[發(fā)明專利]癲癇寧在制備預(yù)防或治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510354410.0
• 申請(qǐng)日: 2015-06-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105194146B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李紅玉;王棟;支德娟;李洋;李瑩輝;陳曉雨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘭州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/888
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/888;A61P25/28;A61K31/045
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及癲癇寧的新用途，具體涉及癲癇寧在制備預(yù)防或治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

阿爾茨海默病(Alazheimer’s disease，AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶損傷為主的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。目前用于治療阿爾茨海默病的藥物主要分為兩類(lèi)：乙酰膽堿酯酶抑制劑(如加蘭他敏)和N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA受體)拮抗劑(如美金剛)，但上述藥物價(jià)格昂貴、副作用顯著(幻覺(jué)、意識(shí)混沌、頭暈、頭痛和疲倦)，且只能控制卻不能逆轉(zhuǎn)患者病情。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了多年的研究，但是由于其病因復(fù)雜，該病的發(fā)病機(jī)制至今仍不明確。目前較為主流的學(xué)說(shuō)是β-淀粉樣蛋白(Aβ)學(xué)說(shuō)，該學(xué)說(shuō)的核心是患者大腦中異常沉積的Aβ通過(guò)自由基反應(yīng)、線粒體氧化損傷和炎癥反應(yīng)等一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，直接或者間接作用于神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，最終導(dǎo)致神經(jīng)元功能異常或者死亡，引發(fā)認(rèn)知損傷及記憶衰退，最終引起癡呆。

阿爾茨海默病患者的大腦皮層和海馬出現(xiàn)β淀粉樣蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(SP)是阿爾茨海默病最為主要病理特征之一，β-淀粉樣蛋白可以有效削弱突觸結(jié)構(gòu)和功能，是引起阿爾茨海默病的重要物質(zhì)。因此β淀粉樣蛋白已成為公認(rèn)的篩選預(yù)防或治療阿爾茨海默病藥物的靶標(biāo)。

阿爾茨海默病病因復(fù)雜且發(fā)病環(huán)節(jié)較多，目前西藥針對(duì)阿爾茨海默病的某一特定病理環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)往往會(huì)出現(xiàn)耐藥及嚴(yán)重不良反應(yīng)。而中藥具有多種活性成分、多靶點(diǎn)的作用特征，使中藥治療阿爾茨海默病具有明顯的優(yōu)越性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供癲癇寧的一種新用途，具體涉及癲癇寧在制備預(yù)防或治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。

所述的癲癇寧劑型可以為片劑、丸劑、膠囊劑、口服液或顆粒劑。劑型不同不影響癲癇寧在預(yù)防或治療阿爾茨海默病方面的功能。

本發(fā)明公開(kāi)的所述的癲癇寧在制備預(yù)防或治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用，所述的癲癇寧為癲癇寧片。

癲癇寧片劑是由蜘蛛香、石菖蒲、鉤藤、牽牛子、千金子、纈草、甘松、薄荷腦八味藥經(jīng)過(guò)現(xiàn)代制藥工藝精制而成的中成藥。目前，癲癇寧用于風(fēng)痰上擾癲癇病，或用于癔病、失眠等。

本發(fā)明將轉(zhuǎn)基因秀麗線蟲(chóng)株系CL4176作為篩選預(yù)防或治療阿爾茨海默病藥物的病理模型來(lái)評(píng)價(jià)癲癇寧預(yù)防或治療阿爾茨海默病的作用，是基于：阿爾茨海默病患者的大腦皮層和海馬出現(xiàn)β淀粉樣蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(SP)是阿爾茨海默病最為主要病理特征之一，β-淀粉樣蛋白可以有效削弱突觸結(jié)構(gòu)和功能，是引起阿爾茨海默病的重要物質(zhì)。轉(zhuǎn)基因秀麗線蟲(chóng)品系CL4176在25℃溫度誘導(dǎo)下肌肉特異性表達(dá)人類(lèi)Aβ，Aβ在肌肉組織聚集，最終導(dǎo)致線蟲(chóng)麻痹。將藥物作用于線蟲(chóng)株系CL4176，如果線蟲(chóng)群體麻痹狀況得到改善，具體表現(xiàn)為線蟲(chóng)的麻痹時(shí)間顯著延滯，則說(shuō)明藥物具有預(yù)防或治療阿爾茨海默病作用。

秀麗隱桿線蟲(chóng)對(duì)外界環(huán)境變化反應(yīng)敏感，利用秀麗線蟲(chóng)可以對(duì)藥物的毒性進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)價(jià)，體長(zhǎng)是最為常用的發(fā)育毒性評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。藥物作用于線蟲(chóng)后，如果線蟲(chóng)體長(zhǎng)顯著減小，則說(shuō)明藥物對(duì)線蟲(chóng)具有顯著的發(fā)育毒性。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

本發(fā)明評(píng)估癲癇寧對(duì)秀麗隱桿線蟲(chóng)阿爾茨海默病模型麻痹表型的作用，結(jié)果證實(shí)了癲癇寧對(duì)秀麗隱桿線蟲(chóng)阿爾茨海默病模型麻痹表型具有明顯的抑制作用，具有預(yù)防或治療阿爾茨海默病的潛力。

因此，中成藥癲癇寧可用于制備預(yù)防或治療阿爾茨海默病的藥物。

附圖說(shuō)明

下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)的描述。

圖1為陽(yáng)性藥物鹽酸美金剛對(duì)秀麗隱桿線蟲(chóng)阿爾茨海默病模型麻痹表型的影響。

圖2為癲癇寧片對(duì)秀麗隱桿線蟲(chóng)阿爾茨海默病模型麻痹表型的影響。

圖3為蜘蛛香、石菖蒲、鉤藤及其癲癇寧片的藥效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

圖4為蜘蛛香與癲癇寧片的毒性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

具體實(shí)施方式

以下提供具體實(shí)施例以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所述的癲癇寧在制備預(yù)防或治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用，但不限于這些實(shí)施例。

實(shí)施例一 鹽酸美金剛對(duì)秀麗隱桿線蟲(chóng)CL4176的作用

1.生物材料