[發(fā)明專利]在髓鞘堿性蛋白啟動子的控制下表達熒光素酶的動物模型及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510329785.1
• 申請日: 2010-12-03
• 公開（公告）號: CN104975042A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發(fā)明（設計）人: J.曹;K.錢德羅斯;K.D.?？浦Z米德斯;H.G.波利特斯;D.溫斯托克;應曉優(yōu)
• 申請（專利權）人: 賽諾菲
• 主分類號: C12N15/85
• 分類號: C12N15/85;A01K67/027
• 代理公司: 北京市嘉元知識產(chǎn)權代理事務所(特殊普通合伙) 11484
• 代理人: 劉彬

1.監(jiān)測在活體生物中脫髓鞘作用或髓鞘再生的方法，所述方法包括：

轉(zhuǎn)基因修飾所述生物，以表達通過髓鞘堿性蛋白(MBP)啟動子驅(qū)動的熒光素酶基因；

監(jiān)測來自所述生物的生物發(fā)光；及

將所述光輸出與所述生物的身體的特定部分相關聯(lián)。

2.轉(zhuǎn)基因生物，其含有通過髓鞘堿性蛋白(MBP)啟動子驅(qū)動的熒光素酶基因。

3.如權利要求2的轉(zhuǎn)基因生物，其中所述生物為小鼠。

4.表達熒光素酶基因的轉(zhuǎn)基因生物，所述熒光素酶基因在髓鞘堿性蛋白(MBP)啟動子的控制之下。

5.如權利要求4的轉(zhuǎn)基因生物，其中所述髓鞘堿性蛋白啟動子包含M1至M4或M1至M3。

6.開發(fā)生物成像品系的方法，包括：

(1)選擇一個系，其中在出生后髓鞘形成高峰時的體內(nèi)全小鼠成像呈現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性成像；

(2)選擇一個系，其中體外成像確認熒光素酶轉(zhuǎn)基因表達主要在腦或脊髓的白質(zhì)區(qū)；

(3)選擇一個系，其中熒光素酶圖像強度與在脫髓鞘作用模型中引發(fā)的脫髓鞘作用及髓鞘再生的變化高度相關；及

(4)選擇一個系，其作為模型呈現(xiàn)清楚的組織學脫髓鞘作用。

7.如權利要求6的方法，其中所述出生后髓鞘形成的高峰是約3-5周的第一代小鼠。

8.如權利要求6的方法，其中所述模型是銅宗脫髓鞘作用模型。

9.監(jiān)測髓鞘形成的改良方法，所述改良包括成像表達髓鞘堿性蛋白熒光素酶的轉(zhuǎn)基因動物。

10.降低髓鞘形成研究中的差異性的方法，所述方法包括在至少兩個不同的時間點監(jiān)測動物中的髓鞘堿性蛋白控制的熒光素酶。