[發(fā)明專(zhuān)利]α?烷基支鏈取代的α?氨基酸衍生物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510324124.X
• 申請(qǐng)日: 2015-06-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105017043B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾偉;黃房生;肖新生;盧曉霞
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華南理工大學(xué);英德市良仕工業(yè)材料有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C227/10
• 分類(lèi)號(hào): C07C227/10;C07C229/36;C07C229/18;C07C229/28;C07D333/24
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司44245
• 代理人: 郭煒綿

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及α-烷基支鏈取代的α-氨基酸衍生物的合成方法。

背景技術(shù)

氨基酸不僅是蛋白質(zhì)的基本構(gòu)成單位，其衍生物還是很多天然產(chǎn)物和藥物分子的重要結(jié)構(gòu)單元。氨基酸及其衍生物在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著重要用途，氨基酸還是許多催化劑的合成前體，因此α-氨基酸衍生物的合成方法一直得到廣泛的重視。

目前報(bào)道的α-氨基酸衍生物的合成方法主要有：一是通過(guò)還原試劑，在一定條件下對(duì)亞胺進(jìn)行氫化作用得到目標(biāo)產(chǎn)物。如：(1)以H₂作為還原試劑；(2)以Hantzsch酯作為還原試劑；(3)以其他試劑作為還原劑。

二是通過(guò)有機(jī)金屬試劑，在一定條件下對(duì)亞胺進(jìn)行加成從而得到的目標(biāo)產(chǎn)物。如：(1)有機(jī)鋁試劑；(2)有機(jī)鋅試劑；(3)有機(jī)硼試劑。

上述試劑制備難度高，保存條件苛刻，可選種類(lèi)少。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種簡(jiǎn)便、高效的α-烷基支鏈取代的α-氨基酸衍生物的合成方法，該方法所用到的原料廉價(jià)易得且無(wú)毒，整個(gè)操作過(guò)程簡(jiǎn)單易行。

本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

α-烷基支鏈取代的α-氨基酸衍生物的合成方法，包括以下步驟：

(1)取烯烴與9-硼雙環(huán)(3,3,1)-壬烷(簡(jiǎn)稱(chēng)9-bbn)在0-80℃(優(yōu)選60℃)下反應(yīng)0.5-12h，然后加入亞胺，在過(guò)渡金屬鹽、堿和有機(jī)溶劑存在的情況下，于0-90℃(優(yōu)選70℃)下反應(yīng)12-48h，生成α-氨基酸衍生物；

(2)反應(yīng)結(jié)束后，采用柱層析將產(chǎn)物分離純化；所述柱層析的洗脫液為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑。

所述亞胺的結(jié)構(gòu)如式A所示，烯烴的結(jié)構(gòu)如式B所示，9-bbn結(jié)構(gòu)如式C所示，α-氨基酸衍生物的結(jié)構(gòu)如式D所示。

在式A和式D中，R₁為4-MeOC₆H₄、2-MeOC₆H₄、4-MeC₆H₄、3-MeC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-BrC₆H₄、4-NO₂C₆H₄、Ph、4-COOEtC₆H₄或1-萘基中的一種；

在式B和D中，R₂為正丁基、環(huán)己基、Ph、4-MeOC₆H₄、4-MeC₆H₄、3-MeC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-BrC₆H₄、4-^tBuC₆H₄、1-萘基或2-噻吩基中的一種；

所述亞胺式A已有文獻(xiàn)報(bào)道(Borrione,E.；Prato,M.；Scorrano,G.；Stivanello,M.Synthesis?and?cycloaddition?reaction?of?ethyl?glyoxylate?imines.Synthesis?of?substituted?furo-[3,2-c]quinolines?and?7H-indeno[2,1-c]quinolines[J].J.Heterocycl.Chem.1988,25,1831)。

所述烯烴與9-bbn的摩爾比為1:1；

所述烯烴與亞胺的摩爾比為(1-3):1，優(yōu)選1.5:1。

所述的過(guò)渡金屬鹽為二氯化鈀、醋酸鈀、三氟醋酸鈀、二氯二乙腈鈀、二氯二三苯基膦鈀、醋酸銅、氯化銅、溴化銅、三氟甲磺酸銅、氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氰化亞銅或高氯酸銅中的一種，優(yōu)選氰化亞銅，其產(chǎn)率較高。