[發明專利]一種基于樹狀大分子的具有RGD靶向功能的CT成像納米造影劑的制備方法

在審

• 申請號: 201510299214.8
• 申請日: 2015-06-03
• 公開（公告）號: CN104906601A
• 公開（公告）日: 2015-09-16
• 發明（設計）人: 李康安;張貴祥;彭琛;史向陽;張承中
• 申請（專利權）人: 上海市第一人民醫院;東華大學
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/12
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達

1.一種基于樹狀大分子的具有RGD靶向功能的CT成像納米造影劑的制備方法，包括：

(1)取RGD-PEG-COOH，加入二甲基亞砜DMSO溶解，然后加入EDC和NHS反應2～4h，再加入樹狀大分子G5.NH₂磁力攪拌反應2～4h，得到RGD-PEG修飾的樹狀大分子G5.NH₂；然后取mPEG-COOH，加入DMSO溶解，然后加入EDC和NHS反應2～4h；再加入RGD-PEG修飾的樹狀大分子G5.NH₂磁力攪拌反應2～4d，透析除去副產物和雜質，得到G5.NH₂-(PEG-RGD)₇-mPEG₈；

(2)在磁力震蕩下將HAuCl₄溶液加入G5.NH₂-(PEG-RGD)₇-mPEG₈，得到樹狀大分子/金鹽混合物；20～40min后，將冰浴處理的NaBH₄溶液加入樹狀大分子/金鹽混合物中，繼續攪拌1～3h，得到{(Au⁰)₃₀₀-G5.NH₂-(PEG-RGD)₇-mPEG₈}DENPs；在持續的磁力震蕩下，將三乙胺加入{(Au⁰)₃₀₀-G5.NH₂-(PEG-RGD)₇-mPEG₈}DENPs的水溶液中，20～40min后加入無水醋酸并持續攪拌，混合物持續反應20～28h，透析，得到{(Au⁰)₃₀₀-G5.NHAc-(PEG-RGD)₇-mPEG₈}DENPs。

2.根據權利要求1所述的一種基于樹狀大分子的具有RGD靶向功能的CT成像納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中的RGD-PEG-COOH、G5.NH₂和mPEG-COOH的質量比為46.32mg:40.16mg:30.88mg。

3.根據權利要求1所述的一種基于樹狀大分子的具有RGD靶向功能的CT成像納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中的EDC和NHS分別與RGD-PEG-COOH、mPEG-COOH的摩爾比均為5:5:1。

4.根據權利要求1所述的一種基于樹狀大分子的具有RGD靶向功能的CT成像納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中的RGD-PEG-COOH與DMSO的質量體積比為40.16mg:10mL。

5.根據權利要求1所述的一種基于樹狀大分子的具有RGD靶向功能的CT成像納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中的G5.NH₂-(PEG-RGD)₇-mPEG₈中的G5.NH₂與HAuCl₄的摩爾比為300:1。

6.根據權利要求1所述的一種基于樹狀大分子的具有RGD靶向功能的CT成像納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中的三乙胺和無水醋酸的加入量分別為6.16×10^-3mmol、6.16×10^-3mmol。

7.根據權利要求1所述的一種基于樹狀大分子的具有RGD靶向功能的CT成像納米造影劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)和(2)中的透析具體為采用PBS緩沖液和蒸餾水透析三天，每天3次，每次4L。