[發(fā)明專利]一種2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510297551.3
• 申請(qǐng)日: 2015-06-02
• 公開（公告）號(hào): CN104910086A
• 公開（公告）日: 2015-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉超;鄭華忠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安徽興東化工有限公司
• 主分類號(hào): C07D251/26
• 分類號(hào): C07D251/26
• 代理公司: 安徽信拓律師事務(wù)所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制備方法。

背景技術(shù)：

2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪最早被用作合成肽鍵過程中的偶合試劑，其偶合效率和收率高，而且能夠保持反應(yīng)物原有的旋光性，被認(rèn)為是一種穩(wěn)定的而且活性肽偶合試劑，也可用于復(fù)雜天然產(chǎn)物中酰胺鍵的合成。相比較于其他種類的偶合試劑，二取代三嗪的價(jià)格較低廉。

目前，二取代三嗪的合成方法主要有兩種。一種是用三聚氯氰、碳酸鈉、甲醇和水作為原料合成2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，此合成反應(yīng)過程需加熱回流，副產(chǎn)物單取代三嗪和三取代三嗪的含量高；另一種是用三聚氯氰、甲醇鈉作為原料，甲苯作溶劑合成2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，此方法缺點(diǎn)是單取代三嗪和三取代三嗪的含量高，用作溶劑的甲苯毒性大，后處理比較麻煩，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種操作簡(jiǎn)單且收率高的2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制備方法。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制備方法，是以三聚氯氰和甲醇鈉固體為反應(yīng)原料，N,N-二甲基甲酰胺為反應(yīng)溶劑制得的，具體步驟如下：

(1)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的制備：先向反應(yīng)釜中加入N,N-二甲基甲酰胺和三聚氯氰，待三聚氯氰完全溶解后反應(yīng)釜降溫至5-10℃，然后加入甲醇鈉固體，加完后室溫下反應(yīng)1-2h，再升溫至回流反應(yīng)2-3h，反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入大量水，過濾，所得固相加水洗滌、抽濾，最后經(jīng)烘干后即得2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品；

(2)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的純化：將所得粗品溶解于庚烷中進(jìn)行重結(jié)晶，過濾，液相經(jīng)蒸餾回收庚烷，固相烘干即得2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪。

所述三聚氯氰和甲醇鈉的摩爾比為1:2-2.5。

本發(fā)明的有益效果是：

(1)通過控制反應(yīng)溫度來進(jìn)行產(chǎn)品的制備，收率達(dá)到91％；

(2)反應(yīng)過程中沒有水參與反應(yīng)，避免了三聚氯氰遇水生成三聚氰酸；

(3)后處理簡(jiǎn)單，加水后N,N-二甲基甲酰胺與水混溶，經(jīng)過濾除去N,N-二甲基甲酰胺，并且可除去未反應(yīng)的三聚氯氰和反應(yīng)生成的氯化鈉；

(4)通過庚烷重結(jié)晶提高產(chǎn)品純度，純度達(dá)到99.5％，并且庚烷的回收套用可降低生產(chǎn)成本。

具體實(shí)施方式：

為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。

實(shí)施例1

(1)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的制備：先向反應(yīng)釜中加入500kgN,N-二甲基甲酰胺和369kg三聚氯氰，待三聚氯氰完全溶解后反應(yīng)釜降溫至5-10℃，然后加入245kg甲醇鈉固體，加完后室溫下反應(yīng)2h，再升溫至回流反應(yīng)2.5h，反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入大量水，過濾，所得固相加水洗滌、抽濾，最后經(jīng)烘干后即得345kg2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品；

(2)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的純化：將所得粗品溶解于750kg庚烷中進(jìn)行重結(jié)晶，過濾，液相經(jīng)蒸餾回收705kg庚烷，固相烘干即得316kg2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，收率為91.25％。

實(shí)施例2

(1)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的制備：先向反應(yīng)釜中加入500kgN,N-二甲基甲酰胺和369kg三聚氯氰，待三聚氯氰完全溶解后反應(yīng)釜降溫至5-10℃，然后加入260kg甲醇鈉固體，加完后室溫下反應(yīng)2h，再升溫至回流反應(yīng)2.5h，反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加入大量水，過濾，所得固相加水洗滌、抽濾，最后經(jīng)烘干后即得351kg2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品；

(2)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的純化：將所得粗品溶解于750kg庚烷中進(jìn)行重結(jié)晶，過濾，液相經(jīng)蒸餾回收700kg庚烷，固相烘干即得313kg2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，收率為89.03％。

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。