[發(fā)明專利]一種降血脂藥物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510287279.0
• 申請(qǐng)日: 2015-05-29
• 公開（公告）號(hào): CN104887660A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李學(xué)堅(jiān);梁健欽;周靜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61K9/20;A61K9/16;A61K9/10;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥工程領(lǐng)域，涉及一種具有降血脂作用的藥物，特別是以3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷(簡稱HPM)為活性成分研制的口服藥物制劑及其生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

芒果苷是一種具有廣泛藥理活性的天然化合物，研究表明芒果苷在止咳、化痰、平喘、降血糖、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、抗炎、等方面都具有一定的活性。芒果苷來源豐富，生產(chǎn)技術(shù)成熟，為大規(guī)模臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。然而芒果苷是一種BCS-4(Biopharmaceutics?Classification?System?IV)類藥物，口服用藥限制了它藥效的發(fā)揮。

對(duì)藥物進(jìn)行酯化衍生，增加藥物的脂溶性，是一種常用的前藥設(shè)計(jì)策略。在本發(fā)明中，芒果苷經(jīng)過酯化衍生，增加了藥物的脂溶性，可以使芒果苷從BCS-4類改變?yōu)锽CS-2類(低溶解性-高通透性藥物)，從而提高生物利用度，進(jìn)而提高藥效。

3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷衍生物，化學(xué)名為3，6，7，2′，3′，4′，6′-hepta-propionyl-mangiferin(簡稱HPM)，分子式：C₄₀H₄₆O₁₈，分子量814。目前與HPM相關(guān)的文獻(xiàn)有4件，均為李學(xué)堅(jiān)所發(fā)表：(1)2012年廣西醫(yī)科大學(xué)博士論文《芒果苷酯化衍生物的化學(xué)合成及其藥理活性研究》報(bào)道HPM的化學(xué)合成方法和藥理活性篩選研究結(jié)果；(2)HPM的降血糖作用見于文獻(xiàn)：①LI?Xue-Jian，et?al.Synthesis?and?hypoglycemic?activity?of?esterified-derivatives?of?mangiferin.Chin?J?Nat?Med，2013年5月，11(3)：296-301，②李學(xué)堅(jiān)等.芒果苷酰化衍生物降血糖活性的研究.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2013年1月，24(1)：51-53；(3)HPM的抗炎作用見于文獻(xiàn)：李學(xué)堅(jiān)等.芒果苷酰化衍生物的制備及其抗炎活性研究.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)，2012年12月，18(24)：228～232。

尚未發(fā)現(xiàn)與本發(fā)明相同或相似的研究報(bào)道以及專利申請(qǐng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人經(jīng)研究，首次發(fā)現(xiàn)將HPM經(jīng)口服用，HPM表現(xiàn)出降血脂的藥理作用。

本發(fā)明的藥物制劑屬于經(jīng)口服用劑型，制劑中的活性成分為3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷(簡稱HPM)，依不同的制備工藝，可選取不同的輔料，其重量百分比例如下：

3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷(簡稱HPM)??1-100％，

輔料?????????????????????????????????????????????????0-99％。

值得注意的是，當(dāng)HPM占100％時(shí)，是指不用加入任何輔料，直接服用；也可將HPM打成細(xì)粉后，添加適量輔料，制成臨床上可接受的、可使用的口服制劑。

本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步是：首次發(fā)現(xiàn)HPM具有降血脂作用。

具體實(shí)施方式

下列實(shí)施例子用于舉例說明本發(fā)明，并不是對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的任何限制。

一、下面是將HPM制備成口服藥物的實(shí)施例子：

實(shí)施例一：取3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷(簡稱HPM)900g，加白糖粉100g，混合均勻，制粒，壓成片劑，素片重0.3g，每片含HPM?0.3g。用法：每日3次，每次3-4片。

實(shí)施例二：取3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷(簡稱HPM)200g，加糖粉至總量500g，制粒，得顆粒劑，分裝，每小包1g，每小包含HPM?0.4g。用法：每日3次，每次2-3包。

實(shí)施例三：取3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷(簡稱HPM)細(xì)粉100g，加白砂糖1200g，加適量水，加熱溶解，充分混合，最后加水定容至2000ml，形成HPM混懸糖漿，得口服液，分裝，每支10ml，每支含HPM?0.5g。用法：每日3次，每次2支。

二、下面是藥理作用的試驗(yàn)方法及結(jié)果：

實(shí)施例四：