[發(fā)明專利]一種去氫紫堇鱗莖堿的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510280812.0
• 申請(qǐng)日: 2015-05-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104910146A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇劉花
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京澤朗生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D455/03
• 分類號(hào): C07D455/03
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及一種去氫紫堇鱗莖堿的制備方法。

背景技術(shù)

延胡索為罌粟科植物，具有活血、利氣、止痛等效果。用于胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛等。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)延胡索的塊莖中共提出生物堿10余種，其中經(jīng)鑒定的有紫堇堿、dl-四氫掌葉防己堿、原阿片堿、L一四氫黃連堿、L-四氫非洲防己堿、去紫堇鱗莖堿、β一高白屈菜堿、黃連堿、去氫紫堇堿等。

???去氫紫堇鱗莖堿，分子式C21H22NO4，分子量352.41，具有鎮(zhèn)痛作用。

????通過(guò)文獻(xiàn)檢索，現(xiàn)有去氫紫堇鱗莖堿的制備方法多采用硅膠柱層析法，操作復(fù)雜，溶劑用量大，產(chǎn)品收率低，工藝重現(xiàn)在差。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)不足和缺陷，提供一種操作簡(jiǎn)單的去氫紫堇鱗莖堿的制備方法。

本發(fā)明的目的是采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種去氫紫堇鱗莖堿的制備方法，其特征在于包含以下步驟：

1）取延胡索粉碎20-80目，用氨水浸潤(rùn)，干燥后置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，CO₂流量為1-5ml/min/g原料，選用氯仿做夾帶劑，流量為0.1-0.5ml/min/g原料，萃取溫度30-60℃，壓力15-30Mpa，萃取時(shí)間1-3h，解析得萃取物；

2）上述萃取物用75%甲醇溶液溶解，溶解液過(guò)氧化鋁樹(shù)脂柱，過(guò)柱液減壓濃縮，采用高速逆流色譜法分離粗提物，根據(jù)色譜收集流分，減壓濃縮干燥即得。

所述步驟1）中的氨水為1%的氨水溶液。

所述步驟1）中的超臨界CO₂萃取條件為：CO₂流量為2ml/min/g原料，萃取溫度40℃，壓力24Mpa，萃取時(shí)間1.5h。

所述步驟2）中的以氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（pH6.5）為溶劑系統(tǒng)，按3-8:2-5:4-9混合，取上相做固定相、下相為流動(dòng)相。

采用本方法制備去氫紫堇鱗莖堿，提取效率高，污染小，產(chǎn)品收率高，操作簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

下面將結(jié)合具體實(shí)施方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1：

取延胡索粉碎20目，取5kg，用5%的氨水溶液浸潤(rùn)3小時(shí)，烘干，置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量為2ml/min/g原料，氯仿做夾帶劑，流量為0.3ml/min/g原料，在萃取溫度40℃，壓力24Mpa，萃取時(shí)間1.5h，解析萃取物用75%甲醇溶液加熱溶解，溶解液過(guò)氧化鋁樹(shù)脂柱，過(guò)柱液減壓濃縮。取氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（pH6.5）為溶劑系統(tǒng)，按3:2:4混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動(dòng)相，流速3ml/min，主機(jī)轉(zhuǎn)速850rpm，流動(dòng)相溶解粗提物，進(jìn)樣，根據(jù)圖譜收集流分，連續(xù)制備，流分合并濃縮干燥，得去氫紫堇鱗莖堿1.1g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，含量98.3%。

實(shí)施例2：

取延胡索粉碎60目，取5kg，用10%的氨水溶液浸潤(rùn)2小時(shí)，烘干，置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量為1ml/min/g原料，氯仿做夾帶劑，流量為0.2ml/min/g原料，在萃取溫度60℃，壓力20Mpa，萃取時(shí)間2h，解析萃取物用75%甲醇溶液加熱溶解，溶解液過(guò)氧化鋁樹(shù)脂柱，過(guò)柱液減壓濃縮。取氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（pH6.5）為溶劑系統(tǒng)，按5:3:7混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動(dòng)相，流速2ml/min，主機(jī)轉(zhuǎn)速850rpm，流動(dòng)相溶解粗提物，進(jìn)樣，根據(jù)圖譜收集流分，連續(xù)制備，流分合并濃縮干燥，得去氫紫堇鱗莖堿1.2g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，含量96.4%。

實(shí)施例3：

取延胡索粉碎80目，取5kg，用5%的氨水溶液浸潤(rùn)3小時(shí)，烘干，置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量為5ml/min/g原料，氯仿做夾帶劑，流量為0.1ml/min/g原料，在萃取溫度30℃，壓力15Mpa，萃取時(shí)間1h，解析萃取物用75%甲醇溶液加熱溶解，溶解液過(guò)氧化鋁樹(shù)脂柱，過(guò)柱液減壓濃縮。取氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（pH6.5）為溶劑系統(tǒng)，按8:5:9混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動(dòng)相，流速1ml/min，主機(jī)轉(zhuǎn)速800rpm，流動(dòng)相溶解粗提物，進(jìn)樣，根據(jù)圖譜收集流分，連續(xù)制備，流分合并濃縮干燥，得去氫紫堇鱗莖堿1.2g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，含量97.1%。