[發明專利]月桂酸修飾SOD在慢性放射性皮膚損傷防護方面的應用

有效

• 申請號: 201510278883.7
• 申請日: 2015-05-27
• 公開（公告）號: CN104906562B
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發明（設計）人: 巫志鵬;王建偉;王林
• 申請（專利權）人: 中國石油化工股份有限公司青島安全工程研究院;中國石油化工股份有限公司
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;C12N9/96;C12N9/02;A61P17/16
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司37205
• 代理人: 邵朋程

技術領域

本發明涉及一種月桂酸修飾SOD的應用方法，具體地說是涉及一種月桂酸修飾SOD在慢性放射性皮膚損傷防護方面的應用。

背景技術

一、天然SOD和修飾SOD的背景技術

超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，簡稱SOD)是一類廣泛存在于生物體內的金屬酶，是催化超氧陰離子自由基(O^·₂^-)歧化反應的酶類，是超氧陰離子自由基(O^·₂^-)的清除劑，也是一種具有重要臨床應用價值的藥用酶，它能治療被超氧陰離子自由基(O^·₂^-)傷害的有關疾病。臨床上用于治療氧自由基誘發的腫瘤，炎癥，缺血-再灌注損傷，氧中毒、帕金斯綜合癥，老年癡呆癥，類風濕關節炎、衰老、多種皮膚病等。

天然的SOD存在著半衰期短、穩定性較差、長期存放失活、遇熱失活、具有免疫原性等問題。上述問題國內外均主要通過對SOD進行化學修飾解決。主要修飾劑為聚乙二醇、多糖類物質、小分子脂肪酸等，但大分子修飾的SOD不易透過皮膚與細胞膜。

閻家麒等(閻家麒，謝文正,月桂酸修飾超氧化物歧化酶的制備及其性質研究，生物化學與生物物理進展，1994，21(2)：154-157)報道采用月桂酸修飾牛血SOD的方法，采用氯化亞砜作為活化劑，使用了催化劑吡啶DMF活化月桂酸，活性回收率為93％，修飾率為80％。但吡啶屬于有毒類物質，體系中盡量不要引入這種物質。

二、防治慢性放射性皮膚損傷的背景技術

慢性放射性皮膚損傷是局部皮膚長期受到超過劑量限值的照射，累積劑量一般大于15Gy(有個人劑量檔案)，受照數年后皮膚及其附件出現慢性病變，亦可由急性放射性皮膚損傷遷延而來。國家標準《放射性皮膚疾病診斷標準及處理原則》GB8282-2000中，對于“慢性放射性皮膚損傷”的處理中指出：Ⅲ度損傷早期或伴有小面積潰瘍，短期內局部可使用維斯克溶液或含有超氧化物歧化酶(SOD)、表皮生長因子(EGF)、Zn的抗生素類霜、膏，并配合用甲2-巨球蛋白制劑，能促使創面加速愈合。

目前，尚未見修飾SOD應用于慢性放射性皮膚損傷人員、接觸放射線從業人員、放療患者對放射線的防護、職業性皮膚病防治中的報道。

采用SOD對接觸放射線從業人員、放療患者進行防護必須解決SOD長期放置、耐熱、易于透過皮膚等問題，且修飾劑及修飾過程采用的催化劑等必須無毒。

發明內容

基于上述技術問題，本發明提供一種月桂酸修飾SOD在慢性放射性皮膚損傷防護方面的應用。

其技術解決方案是：

一種月桂酸修飾SOD在慢性放射性皮膚損傷防護方面的應用，所述月桂酸修飾SOD采用下述步驟制備：(1)活化月桂酸修飾劑的合成：月桂酸和氯化亞砜在50～140℃下反應，待至少80％的月桂酸轉化后穩定回流，然后通過減壓蒸餾收集到124～127℃的餾分，即為活化月桂酸修飾劑；(2)月桂酸修飾SOD的制備：將牛血SOD溶于緩沖液中，配制成SOD溶液，加入活化月桂酸修飾劑，在30～50℃下攪拌反應后急冷終止反應，得到月桂酸修飾SOD產品。

優選的，所述月桂酸修飾SOD應用于接觸放射線從業人員、放療患者對放射線的防護中。

優選的，所述月桂酸修飾SOD應用于接觸放射線從業人員、放療患者因放射線造成的皮膚損傷的治療中。

優選的，所述月桂酸修飾SOD用于制備慢性放射性皮膚損傷的防治品。

優選的，所述防治品為皮膚外用品，具體劑型包括膏劑、霜劑、粉劑、噴劑和水劑。

優選的，所述月桂酸在50～60℃水浴中溶化后加入氯化亞砜，在65～135℃下反應，待80％～90％月桂酸已轉化后，再穩定回流1～2.5h。

優選的，步驟(1)中通過減壓蒸餾，蒸去多余的未反應物，然后繼續蒸餾，收集110～134℃餾分，通過蒸餾在110～134℃餾分中進一步提取124～127℃的餾分，得到活化月桂酸。

優選的，步驟(2)中所述緩沖液為磷酸氫鉀或四硼酸鈉中的至少一種，所述SOD溶液中的SOD濃度為2～5mg/ml。

優選的，月桂酸與氯化亞砜的重量比為1～10：1，活化月桂酸修飾劑與SOD的重量比為1～20：1。

優選的，所述步驟(2)中用冷水浴終止反應；步驟(1)的反應壓力為常壓，步驟(2)的反應壓力為常壓。