[發(fā)明專利]一種低吸濕性膠體果膠鉍膠囊劑及其制備工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510276506.X
• 申請日: 2015-05-27
• 公開（公告）號: CN104825419B
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金春暉;劉法千;潘六富;呂文輝
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江得恩德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/732;A61K47/32;A61K47/04;A61P1/04;A61P31/04
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務(wù)所(普通合伙)11470
• 代理人: 嚴(yán)令耕

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種含有膠體果膠鉍的低吸濕性膠囊劑及其制備工藝。

背景技術(shù)

膠體果膠鉍是一種新型膠態(tài)鉍制劑，具有較強的膠體特性，在酸性介質(zhì)中能夠形成高黏度溶膠，在胃黏膜上形成一層牢固的保護(hù)膜，從而增強胃黏膜的屏障作用。膠體果膠鉍在酸性介質(zhì)中所形成的溶膠特性比其他任何膠體鉍劑都要好，其可沉積于幽門螺桿菌的細(xì)胞壁，使菌體內(nèi)有不同程度的空泡，導(dǎo)致細(xì)胞壁破裂，并抑制細(xì)菌酶的活性，干擾細(xì)菌代謝作用，使它對人體的正常防御功能變得更為敏感。本品還直接刺激前列腺素和表皮生長因子的產(chǎn)生，使?jié)兠婧兔訝€面快速愈合而止血。目前國內(nèi)上市的膠體果膠鉍制劑有膠囊劑、干混懸劑、顆粒劑、散劑等，適用于治療消化性潰瘍，特別是幽門螺桿菌相關(guān)性潰瘍，亦可用于慢性淺表性和萎縮性胃炎。

膠體果膠鉍極易吸濕，高濕(25℃92.5％RH)條件下放置5天吸濕增重達(dá)13％，導(dǎo)致樣品粘結(jié)成團(tuán)，流動性變差，膠體穩(wěn)定性不符合要求。由于膠體果膠鉍吸濕性強，上市藥品常常存在在水中難以分散均勻，口服后在胃中往往不能迅速地達(dá)到較好的膨脹分散，不能完全覆蓋到潰瘍面，從而大大降低了本品的療效。

CN100477999C公開了一種膠體果膠鉍分散片，該發(fā)明為了達(dá)到預(yù)期的分散效果，使用了大量的崩解劑，從而使制劑的吸濕性進(jìn)一步增強，導(dǎo)致存儲過程中膠體分散均勻性進(jìn)一步變差，不利于其覆蓋在胃粘膜的表面，從而降低了療效。CN1919170A公開了一種膠體果膠鉍干混懸劑及其制備方法，成分及含量重量配比為膠體果膠鉍(以鉍計)50-300份，填充劑600-2500份，矯味劑50-300份，絮凝劑5-60份。該發(fā)明并未涉及樣品存儲過程中吸濕嚴(yán)重，導(dǎo)致較難快速分散的問題；由于其為干混懸劑，可加水后劇烈搖晃，待完全分散開后在飲用，一定程度上較小了難以快速分散問題對療效的影響。CN101732283B公開了一種膠體果膠鉍微囊的制備方法，將純凈的膠體果膠鉍濕品或干品，加入50-100℃水中形成膠漿，加入崩解劑，崩解劑與膠體果膠鉍的重量之比為1-10:5-100；再加入粘合劑的水溶液，粘合劑與膠體果膠鉍的重量之比為0-10:10-200，混勻，均質(zhì)，直接噴霧干燥而成微囊；或干燥后，用振動磨(或氣流磨)粉碎成微米級的微囊粉末。該發(fā)明制備的膠體果膠鉍制劑粒度更細(xì)，進(jìn)一步增加了本品的吸濕性，同時，該發(fā)明采用噴霧干燥法制備微囊，由于噴霧干燥的溶液粘性較大，噴霧過程中容易堵塞噴槍而導(dǎo)致生產(chǎn)效率低下。CN 101028281A公開了一種以膠體果膠鉍為原料制得的納米膠體果膠鉍及其顆粒劑藥物，由膠體果膠鉍與單硬脂酸甘油酯脂質(zhì)體前體，進(jìn)而應(yīng)用微波技術(shù)制成納米果膠鉍。該發(fā)明使用的載體材料為疏水性，在一定程度上降低了樣品的吸濕性，具有較好的效果。但制備過程包括制備脂質(zhì)體前體、微波反應(yīng)形成納米液、噴霧干燥制成納米粒、制備顆粒劑等過程，工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高。制備過程中使用四氫呋喃等有機(jī)溶劑，不利于勞動保護(hù)。同時，噴霧干燥的溶液粘性較大，噴霧過程中容易堵塞噴槍而導(dǎo)致生產(chǎn)效率低下。CN103142548A公開了一種膠體果膠鉍膠囊，在所述膠體果膠鉍膠囊中，微粉硅膠和預(yù)膠化淀粉按照特定比例與膠體果膠鉍混合，微粉硅膠和預(yù)膠化淀粉都要較強的吸濕性，存儲過程中常出現(xiàn)膠囊內(nèi)容物呈柱狀難以崩解的現(xiàn)象，不利于藥物均勻吸附于胃粘膜表面。CN104147041A公開了一種含膠體果膠鉍的分散制劑及其制備方法，以每1g為制劑單位，每制劑單位中含有的膠體果膠鉍或含膠體果膠鉍的藥物以膠體果膠鉍計為44.0～900.0mg，并含有1.0～500mg促滲劑，2.0～312.5mg酸源致孔劑，2.0～250.0mg堿源致孔劑，1.0～400.0mg崩解劑。該方法制備工藝復(fù)雜，大量輔料的使用本身降低了膠體果膠鉍的粘附效果，且使用的致孔劑、崩解劑均是吸濕性極強的物質(zhì)，存儲過程中分散均勻性明顯變差。

另外，現(xiàn)有上市產(chǎn)品中尚有一些通過采用防潮包裝，來降低樣品吸濕性的方法。然而，防潮包裝能夠在一定程度上降低吸濕性，但并不能從根本上解決問題。同時，防潮包裝增加了生產(chǎn)成本，在生產(chǎn)過程中亦要嚴(yán)格控制環(huán)境的濕度。通過仔細(xì)檢索相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有技術(shù)均未能采用較為簡單有效的手段來解決膠體果膠鉍制劑存儲過程中吸濕嚴(yán)重、分散均勻性變差、膠體特性難以符合要求的問題。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種吸濕性小、在胃酸環(huán)境中分散均勻性好、制備工藝簡單的膠體果膠鉍膠囊劑及其制備工藝。

為達(dá)到這一技術(shù)目的，發(fā)明人通過大量的試驗研究并不懈探索，最終獲得了以下技術(shù)方案：