[發明專利]一種碘代烯烴的立體專一性制備方法

有效

• 申請號: 201510224006.1
• 申請日: 2015-05-05
• 公開（公告）號: CN104829419B
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 馮秀娟;包明;于曉強;呂文博
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07C22/04
• 分類號: C07C22/04;C07C22/08;C07C17/20;C07C43/225;C07C41/22;C07D317/52
• 代理公司: 大連理工大學專利中心21200
• 代理人: 梅洪玉

技術領域

本發明涉及醫藥化工中間體及相關化學技術領域，涉及到一種碘代烯烴的立體專一性制備方法。

背景技術

碘代烯烴是重要的化工中間體，也是許多醫藥分子的重要組成單元。制備碘代烯烴的經典方法有Hunsdiecker反應、親電取代反應等。但是，這些經典反應存在反應條件苛刻、環境污染嚴重、能耗高等不足。近年來，金屬催化反應已成為研究熱點，其高效、環保等優點正好彌補了傳統方法的不足。

迄今為止，只有Buchwald等人在2001年報道過金屬催化制備碘代烯烴的方法。催化劑為CuI，配體為乙二胺、碘源為NaI，溶劑為Dioxane，且只有2-溴-3-甲基-2-丁烯一種底物的碘代方法，反應的適用范圍狹窄[Klapars A.；Buchwald S.L.J.Am.Chem.Soc.,2001,124,14844.]。因此，如何在較溫和的條件下，使用綠色溶劑，通過過渡金屬催化實現連有各種類型官能團2-碘代烯烴的制備，是一件具有重大意義和應用前景的工作

發明內容

本發明提供了一種新的碘代烯烴的制備方法，該方法的合成路線短、條件溫和、環境友好、易實現工業化；該方法在L-脯氨酸，N,O-雙齒配體存在下，使用銅的氧化物作催化劑，具有易得、廉價的優點。

本發明是以2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯為原料，與碘源反應，碘取代雙鍵上的溴，立體專一性合成碘代烯烴，合成路線如下：

該方法采用的技術方案如下：

(1)碘代烯烴的合成：將2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯、碘源、催化劑、配體，依次加入到反應器中，氮氣置換三次后，加入一定量的有機溶劑，置于油浴中反應。

帶有不同取代基的2-溴代芳基乙烯或2-溴代烷基乙烯上的A選自苯基、萘基、雜芳基、烷基；R選自氫、鹵素、烷基、氨基、氰基、含氧基團，當A是苯基，萘基或雜芳基時，R可在芳環的任意位置；

溶劑包括：苯、甲苯、鄰二甲苯、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環己烷、正己烷或正庚烷。優選乙酸乙酯、乙醇、二甲基亞砜。

反應溫度范圍為50℃～200℃，優選80℃～120℃。

反應時間范圍為12小時～36小時，優選22小時～32小時。

所用碘源包括以下試劑：碘化銨、四甲基碘化銨、四正丁基碘化銨或碘化鉀。

催化劑為銅的氧化物或銅鹽，選自溴化亞銅、氯化亞銅、氧化亞銅、醋酸銅、氯化銅，溴化銅或氧化銅。

配體選自4-[2-(二苯基膦)苯基]嗎啉、乙二胺、L-脯氨酸、1,6-己二胺、四甲基乙二胺。

所述溴代烯烴與有機溶劑的摩爾比為1:6.8～1:680。

溴代烯烴與碘源的摩爾比為1:1～1:20。

溴代烯烴與催化劑的摩爾比為1:0.01～1:1。

配體與催化劑的摩爾比為1:0.01～1:1。

(2)碘代烯烴的定量分析：反應步驟(1)中得到的反應液，經硅膠柱濾至 10mL的容量瓶中，并用有機溶劑將溶液體積定量至指定刻度。使用氣相色譜進行分析。

用于定量的有機溶劑包括：苯、甲苯、鄰二甲苯、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環己烷、正己烷或正庚烷等。

本發明所述的碘代烯烴的制備方法，具有反應步驟少、催化劑和配體價格低廉、反應條件溫和及環境友好等優點，展現出良好的應用前景。

附圖說明

圖1是實施例1中2-碘苯基乙烯的¹H核磁譜圖。

圖2是實施例2中2-碘-(4-甲基苯基)乙烯的¹H核磁譜圖。

圖3是實施例3中2-碘-(4-甲氧基苯基)乙烯的¹H核磁譜圖。

圖4是實施例4中2-碘-(2-氯苯基)乙烯的¹H核磁譜圖。

圖5是實施例5中2-碘-(3-氯苯基)乙烯的¹H核磁譜圖。

圖6是實施例6中2-碘-(4-氯苯基)乙烯的¹H核磁譜圖。

圖7是實施例7中2-碘-(4-氟苯基)乙烯的¹H核磁譜圖。

圖8是實施例8中2-碘-[3,4-(亞甲二氧基)苯基]乙烯的¹H核磁譜圖。