[發明專利]含呋喃骨架的磺胺衍生物及其制備方法

在審

• 申請號: 201510212312.3
• 申請日: 2015-04-29
• 公開（公告）號: CN104876915A
• 公開（公告）日: 2015-09-02
• 發明（設計）人: 周建;顏玉榮
• 申請（專利權）人: 蘇州市湘園特種精細化工有限公司
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;A61P31/04
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

技術領域

本發明屬于精細有機合成領域，具體涉及一種含呋喃骨架的磺胺衍生物及其制備方法。

背景技術

磺胺類藥物(Sulfonamides,SAs)是指具有對氨基苯磺酰胺結構的一類藥物的總稱，是一類用于預防和治療細菌感染性疾病的化學治療藥物。磺胺類藥物能抑制革蘭氏陽性菌及一些陰性菌。對其高度敏感的細菌有：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌。對葡萄球菌、肺炎桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、志賀氏桿菌、亞利桑那菌等有抑制作用，對危害家禽的某些原蟲也有作用。

磺胺類藥主要作用是抑制細菌的繁殖，因有些細菌生長時，需利用對氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氫喋啶在二氫葉酸合成酶的作用下，合成二氫葉酸；二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下，又生成四氫葉酸；四氫葉酸再進一步形成活化型四氫葉酸，也就是輔酶F，它能傳遞一碳基團參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺類藥的化學結構與氨基苯甲酸很象，可與氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸的形成，最終影響細菌核蛋白的合成，從而抑制細菌的生長繁殖。

呋喃是最簡單的含氧五元雜環化合物。它存在于松木焦油中，為無色液體，沸點為32℃，具有類似氯仿的氣味，難溶于水，易溶于有機溶劑。它的蒸氣遇有被鹽酸浸濕過的松木片時，即呈現綠色，叫做松木反應，可用來鑒定呋喃的存在。它有麻醉和弱刺激作用，極度易燃。吸入后可引起頭痛、頭暈、惡心、呼吸衰竭。呋喃環具芳環性質，可發生鹵化、硝化、磺化等親電取代反應，主要用于有機合成或用作溶劑。呋喃類化合物屬于雜環類,用于合成呋喃類藥物的中間體.呋喃類藥是一類化學合成藥。20世紀40年代初用作化療藥物。能作用于細菌的酶系統,干擾細菌的糖代謝而有抑菌作用。

如果能夠將呋喃骨架引入磺胺衍生物中，將會合成一種可具有抑菌、殺菌作用的化合物。如何得到這種化合物并涉及出合理的合成路線是值得研究的熱點。

發明內容

發明目的：針對現有技術中需要研究的熱點問題，本發明提供了一條合成線路，可以得到含呋喃骨架的磺胺衍生物。

技術方案：本發明提供了一種含呋喃骨架的磺胺衍生物，其結構式為

該磺胺衍生物的制備方法為：

在冰水浴攪拌作用下，將2,4-二羥基苯乙酮與重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚絡合物混合，攪拌0.2～1h左右后，再回流反應5～7h，反應結束后，過濾，將所得固體洗滌，干燥，重結晶，得到中間體I將中間體I與5-甲基-呋喃-2-甲醛反應；得到中間體II

將中間體II與對肼基苯磺酰胺反應，得到中間體III中間體III與二氯甲烷、三溴化硼反應，得到目標化合物

上述合成過程中，所述的洗滌方法為依次用稀鹽酸、蒸餾水、冷乙醇、蒸餾水洗滌。

所述的干燥方法為紅外燈照射下干燥，溫度為80～100℃，時間為2～10小時。

所述的重結晶方法為以無水乙醇為溶劑，進行重結晶。

有益效果：本發明所提供的合成路線簡單可行，反應條件溫和。所制得的化合物可以用于制備抑菌劑、殺菌劑。

具體實施方式：

實施例1

將2,4-二羥基苯乙酮放入三口瓶中，再加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚絡合物，反應0.2h左右后，再回流反應5h。反應結束后，過濾，得到固體依次用稀鹽酸(3×100mL)、蒸餾水(3×150mL)、冷乙醇(3×50mL)、蒸餾水(3×100mL)洗滌，干燥，將得到的固體粗產物溶于無水乙醇重結晶得到晶體狀中間物I。

在室溫攪拌下，依次向圓底燒瓶中加入中間物、KOH水溶液、5-甲基-呋喃-2-甲醛、乙醇，繼續攪拌反應4h后，稀鹽酸酸化，調節pH為4，過濾，得到的固體依次用蒸餾水(3×100mL)、冷乙醇(3×50mL)、蒸餾水(3×100mL)洗滌，干燥，得到晶體狀中間體II。

在-20℃下，一邊攪拌，一邊依次向三口瓶中加入中間體II、二氯甲烷，并逐步滴加三溴化硼，攪拌1h左右后，室溫繼續反應12h左右，反應結束后，過濾，固體用蒸餾水洗滌，最后真空干燥，將得到的固體溶于無水乙醇，重結晶提純，得到晶體狀目標化合物。收率為29.6％。

實施例2