[發明專利]一種蛋白質

有效

• 申請號: 201510084726.2
• 申請日: 2015-02-16
• 公開（公告）號: CN104672329B
• 公開（公告）日: 2019-08-06
• 發明（設計）人: 楊艷坤;楊冬;張芃芃
• 申請（專利權）人: 蘇州智晟生物科技有限責任公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;C12N15/13
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 楊洋;張錦波

本發明揭示了一種蛋白質，其核苷酸序列和氨基酸序列。本發明所提出的蛋白質與人血清白蛋白(HSA)特異性結合，與市場上的HSA抗體相比親和性有所提高，同時該蛋白質可以使用大腸桿菌進行可溶性高效表達，有望在醫學生物學領域和生物醫藥開發中有很好的應用。

技術領域

本發明屬于基因工程領域及醫學免疫學領域，特別涉及一種蛋白質。

背景技術

人血清白蛋白(Human Serum Albumin，簡稱HSA)是人血中重要的蛋白質，其非糖基化的單鏈多肽包含585個氨基酸，分子量為66kD。在血漿中其濃度為42g/L，約占血漿總蛋白的60％。在體液中人血清白蛋白可以運輸脂肪酸、膽色素、氨基酸、類固醇激素、金屬離子和許多治療分子等，同時維持血液正常的滲透壓。在臨床上人血清白蛋白可用于治療休克與燒傷，用于補充因手術、意外事故或大出血所致的血液丟失，也可以作為血漿增容劑。同時臨床上通過發現病人代謝白蛋白的異常，從而推測病人是否患有糖尿病、腎病、心腦血管等慢性病。因此，能夠提供一種可以高效、特異性結合HSA的蛋白質具有重要意義。

HSA具有很長的體內半衰期(兩周左右)，因此它也是人體血漿中主要的藥物運輸蛋白，許多藥物肽或蛋白在生物體內與人血清白蛋白結合能有效改善其代謝動力學特性，延長半衰期，提高其穩定性和生理活性。國際申請WO 09/127691，名稱為“Peptidescapable of binding to serum proteins and compounds,consteucts andpolypeptides comprising the same(能夠結合血清蛋白的肽和包含所述肽的化合物、構建體和多肽)”描述了用于產生能夠與血清白蛋白結合的肽、氨基酸序列，所結合的肽、氨基酸序列可以結合或融合與治療性結構部分、化合物、蛋白或其他治療實體從而增加半衰期。

目前市場中研制的能夠與HSA結合的蛋白質品種少，親和性不一致。因此篩選出高特異性結合HSA的蛋白質具有重要意義。

發明內容

鑒于上述現有技術存在的缺陷，本發明的目的是提出一種蛋白質。

本發明的目的將通過以下技術方案得以實現：一種蛋白質，所述蛋白質的氨基酸序列選自：

(a)如序列表中SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列；或者

(b)與序列表中SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列的第52-56、71-87、120-132、170-179、195-201、234-242位的核心序列至少有85％相似性的氨基酸序列。

一種編碼所述的蛋白質的核苷酸序列，所述核苷酸序列選自：

(a)如序列表中SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列；或者

(b)與序列表中SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列的第154-168、211-261、358-396、508-537、583-603、700-726位的核心序列至少有85％相似性的核苷酸序列。

優選的，上述的一種蛋白質，其中，所述蛋白質與人血清白蛋白特異性結合。