[發明專利]一種腫瘤間質pH敏感型靶向樹狀聚合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510071775.2
• 申請日: 2015-02-11
• 公開（公告）號: CN104623685B
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 吳正紅;欽佳怡;單其磊;祁小樂;秦曉雪;楊蓉;李文艷
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K47/59;A61K31/704;A61P35/00;C08G83/00
• 代理公司: 江蘇永衡昭輝律師事務所32250
• 代理人: 王斌

1.一種腫瘤間質pH 敏感型靶向樹狀聚合物，其特征在于，通式為：CMCS-PAMAM-X，其中，CMCS 為羧甲基殼聚糖，PAMAM 為5 代的陽離子聚酰胺- 胺樹狀大分子，X 為阿霉素，所述樹狀聚合物的粒徑為50~200 nm；所述羧甲基殼聚糖分子量為2～25 kDa，羧化度為50% ～ 70%。

2.權利要求1 所述的腫瘤間質pH 敏感型靶向樹狀聚合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟1，將0.5~10g 殼聚糖溶于8~150 mL 50%wt NaOH 溶液中，堿化12~24 h 后抽濾，所得固體Ⅰ加至2.5 倍質量的氯乙酸中，室溫下反應6~24 h 后抽濾，所得固體Ⅱ加25~500mL 水溶解，用2 M HCl 調節溶液pH 至7.0，將溶液離心，加100~1000 mL 無水乙醇至上清液中，抽濾，用無水乙醇洗滌所得固體Ⅲ，于30 ～ 60℃烘干固體Ⅲ，加10 ～ 30 mL 水溶解，用分子量為500 ～ 3500 的透析袋在水中透析除雜，凍干48 ~ 96 h，得CMCS ；

步驟2，稱取5 ~ 100 mg PAMAM 溶于1.5 ~ 15 mL 超純水中，得PAMAM 水溶液，稱取1~ 20 倍PAMAM 摩爾量的鹽酸阿霉素溶于300 ~ 3000 μL 無水甲醇中，再加入5 ~ 50 μL三乙胺，得阿霉素甲醇溶液，將該溶液滴加到上述PAMAM 水溶液中，500 ~ 2000 rpm 攪拌避光反應12 ~ 24 h，將反應液離心，取上清液，冷凍干燥得載藥PAMAM 內核；

步驟3，將步驟2 所得5 ~ 100 mg 載藥PAMAM 內核溶于1 ~ 10 mL 超純水中，取100μL 加至1 ~ 10 mL 1mg/mL ~ 10mg/mL 的CMCS PBS 溶液中，500 ~ 2000 rpm 攪拌反應10~ 30 min，得靶向樹狀聚合物，其中PBS 溶液pH 為7.4， PO₄^3-濃度為10 mM。