[發明專利]一種納米藥物制備裝置

在審

• 申請號: 201510069755.1
• 申請日: 2015-02-10
• 公開（公告）號: CN104721052A
• 公開（公告）日: 2015-06-24
• 發明（設計）人: 鄢國平;程巳雪;鄢珈睿;張云飛;郭慶中;李亮;杜飛鵬;吳江渝;王玉芳
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: A61J3/02
• 分類號: A61J3/02;A61K9/14;A61K9/48;A61K47/04;A61K47/30
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明;劉洋

技術領域

本發明具體涉及一種納米藥物制備裝置。

背景技術

目前納米藥物的制備方法有很多，既有液相反應、氣相沉積等化學制備技術，也有機械粉碎等物理制備技術。常采用的納米藥物制備方法有滲析及溶劑揮發法、沉淀法、乳液法、微乳液法、脂質體法、超臨界流體技術等技術。

噴霧干燥技術是利用壓縮空氣將溶解有藥物和壁材的乳液或溶液噴霧成小霧滴，在較高的溫度下迅速干燥成粉粒，然后通過分離裝置分離出藥品的干燥技術。藥品的形貌和粒度可以通過進風流量、進氣溫度、原料液濃度、泵入量和添加各種賦形劑來進行調節。噴霧干燥技術還可應用于制備多孔性載藥納米顆粒和難溶藥物的微膠囊化。噴霧干燥法的缺點：①制備顆粒的粒度通常在微米級；②不適用于對溫度敏感的藥物；③噴霧干燥法多用于包埋油溶性藥物，而對于水溶性藥物，所制備顆粒具有明顯的爆釋效應。因而這些缺點限制了噴霧干燥技術在納米藥物領域應用。

高壓均質法是在高壓下(1.5×10⁵Kpa以上)將藥物溶液通過直徑約25μm的孔隙擠出，流體在孔隙中的動壓瞬間極大地增加，但在擠出孔隙后其靜壓迅速減小。根據伯努利方程，動壓的急劇增加會導致靜壓的急劇減小，使水的沸點降低到室溫以下。其結果是水在室溫條件下發生劇烈沸騰并產生氣穴現象和微爆，爆裂產生的瞬時高壓使微粒破碎成更小的微粉。通過多次(10～15次)連續高壓均質操作，可得到粒徑尺寸在100至1000nm范圍內，固體含量10％～20％的納米混懸劑藥物。

超臨界流體技術是將藥物溶解在超臨界液體中，液體通過微小孔徑的噴嘴減壓霧化時，隨著超臨界液體的迅速氣化，隨即析出固體納米粒的一種技術。超臨界流體技術具有顯著的優點：①易于工業化，產品性狀可調；②高擴散率，低粘度；③低界面張力，強溶解能力。該法的不足之處是：①只能應用于相對分子質量在10，000以下的聚乳酸納米粒的制備，不適合于更大分子量的聚乳酸；②藥物至少能在一種溶劑中是可溶的，且這種溶劑必須與一種非溶劑易混。但是目前新開發出來的化合物很難同時具備以上條件，因而無法采用超臨界流體技術制備。

滲析及溶劑揮發法是將藥物或載體用油(或水)溶解,然后將所得藥物或載體溶液加入到水(或油)中分散,蒸發或滲析除去有機溶劑,藥物或載體在水(或油)中因為溶解度急劇降低而聚集成核。沉淀法是通過化學反應在溶液中生成顆粒物沉淀，通過各種反應條件的控制來控制沉淀粒徑的長大,從而制備納米藥物。

乳液法是在乳液中制備納米藥物的方法。一般利用表面活性劑的分散作用,加上外力的剪切作用形成小液滴,在液滴表面或內部發生反應成核,得到小顆粒。也有利用兩性高分子聚合物在乳液中自組裝成核的。具體方法有乳液聚合法、乳液自組裝成核法、乳化交聯法及膜乳化法等。

微乳液和乳液雖然都是油相和水相形成的分散體系,但兩者之間存在根本性差異。微乳液是熱力學穩定的可以自發形成或經輕微外力作用即可形成的透明或半透明分散體系。而乳液卻是不穩定的,靜置一段時間就會分層。微乳液可以形成納米數量級的小池,如果把各種反應限制在這個小池中進行,可以想象反應產物也是納米的。而且,微乳液法反應條件十分溫和,通過改變微乳液的配方,改變外部條件可以方便地使微乳液變相(水包油,油包水,雙連續相),改變小池的形狀(球狀,棒狀,層狀等),從而得到不同納米結構的產物。而微乳液最吸引人的地方是它可以同時增溶大量的水和大量的油,從而可以使水溶性物質和油溶性物質充分地混合,極大地提高反應效率。根據微乳液的類型可以分為正相微乳液法(O/W)和反相微乳液法(W/O)。

納米脂質體制備方法主要有薄膜蒸發法、逆相蒸發法、薄膜超聲分散法等。薄膜蒸發法..將藥物和膽固醇、磷脂一起溶于有機溶劑,蒸發溶劑使藥物與磷脂等成膜材料在燒瓶壁形成均勻類脂薄膜,加入沖洗液洗膜得到脂質體混懸液。逆相蒸發法是將卵磷脂、膽固醇和有機溶劑混合,在形成的有機溶液中加入溶解了藥物的水溶液,形成比較穩定的W/O型乳液,然后減壓蒸發除去有機溶劑,達到膠態后,加入磷酸鹽緩沖溶液,水化,繼續短時減壓蒸發,即得淡乳黃色脂質體混懸液。薄膜超聲分散法是先制備磷脂雙分子膜層,再超聲水化分散得脂質體。

然而目前這些方法制備的納米藥物具有重復性較差、粒徑不均勻、載藥率與包封率較低、收率較低、工藝不穩定、難以擴大生產量的缺點。

發明內容

本發明目的在于提供一種納米藥物制備裝置，用以大規模制備粒徑均勻、穩定的各種納米或微球顆粒藥物。