[發(fā)明專利]一種人參皂苷Rg3在制備潰瘍性結(jié)腸炎的藥物應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510069208.3
• 申請日: 2015-02-10
• 公開（公告）號: CN104706646A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊孝來;楊熊飛
• 申請（專利權(quán)）人: 甘肅省人民醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P1/04;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京慶峰財智知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11417
• 代理人: 劉元霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種人參皂苷Rg3在制備潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用，屬于藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative?colitis，UC)，又稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種原因未明的直腸和結(jié)腸慢性炎性疾病。病變主要位于結(jié)腸的粘膜層，且以潰瘍?yōu)橹鳎嗬奂爸蹦c和遠(yuǎn)端結(jié)腸，也可遍及整個結(jié)腸。主要以腹痛、腹瀉、便血以及腸道彌漫性、透壁性的炎癥和潰瘍?yōu)榕R床癥狀，臨床診斷以臨床指征輔以結(jié)腸內(nèi)窺鏡檢查和組織病理切片觀察確診。炎癥性腸病患者常表現(xiàn)出免疫異常，如腸粘膜免疫細(xì)胞數(shù)量增多，腸局部體液或細(xì)胞免疫活性增強(qiáng)；可并發(fā)或伴發(fā)其他與免疫有關(guān)的病變與疾病，糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等治療有效。用TNBS和一定濃度的乙醇溶液誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型，就是利用乙醇破壞腸粘膜，TNBS作為半抗原與結(jié)腸內(nèi)的自身蛋白結(jié)合形成完全抗原，激活粘膜免疫系統(tǒng)，引起一系列免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，形成與人類潰瘍性結(jié)腸炎有一定相似之處的動物模型，是目前篩選治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物常用的模型。

近年來，隨著人民生活水平的不斷提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化、工作壓力增大、生活節(jié)奏加快，UC的發(fā)病率逐年提高。該病與結(jié)腸癌的發(fā)病有關(guān)，且病程長、病變程度輕重各異，由于病因不明，臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作而治愈難度大，被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。現(xiàn)有治療UC的藥物5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素類和免疫抑制劑副作用大，而正在研究中的生物治療藥物，如抗腫瘤壞死因子抗體、干擾素等在治療過程中常產(chǎn)生抗藥體，難以長期應(yīng)用，還有部?分病人對現(xiàn)有藥物不產(chǎn)生應(yīng)答，因而迫切需要研究新作用機(jī)制的藥物，開辟藥物治療UC的新途徑。

人參為五加科植物人參(Panaxginseng?C.A.Mey.)的干燥根。現(xiàn)代研究表明，人參中含有人參皂苷、人參多糖、蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸等多種化學(xué)成分，其中人參皂苷為主要藥效成分。目前，已從人參中分離得到了80多種人參皂苷，并根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為4型即原人參二醇型、原人參三醇型、奧克梯隆醇型和齊墩果酸型。

中國專利申請CN101791316A公開了一種人參皂苷Rd在制備治療結(jié)腸炎藥物的新用途，該專利申請針對人參皂苷Rd研究所采用的是TNBS一次致炎大鼠結(jié)腸炎模型，并不能很好地代表UC的臨床表現(xiàn)，且是否適合研究UC的免疫學(xué)病因也是不確定的。考慮到UC的發(fā)病機(jī)制主要與與腸粘膜局部免疫異常關(guān)系密切，其抗癌活性可能是通過提高機(jī)體的非特異及特異免疫功能發(fā)揮作用，所以本發(fā)明人研究了人參皂苷Rg3對UC的治療作用。

人參皂苷Rg3是存在于天然藥物人參中的一種四環(huán)三萜皂苷，屬于原人參二醇型，其結(jié)構(gòu)已由日本著名天然藥物化學(xué)家北川勛(1980年)鑒定，分子式為C₄₂H₇₂O₁₃，相對分子量為784，其結(jié)構(gòu)式如下：

目前，從人參中分離出40余種人參皂苷單體成分，人參皂苷Rg3為其主要成分，具有廣泛的生物活性，現(xiàn)代藥理學(xué)證明人參皂苷Rg3具有抗腫瘤、抗血管生成、抗代謝、抗糖尿病及抗炎等作用，特別是其良好的抗癌作用，能抑制腫瘤血管生成和腫瘤浸潤與轉(zhuǎn)移，2001年，我國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)人參皂?苷Rg3作為中藥1類新藥在我國上市，商品名為參一膠囊，作為治療肺癌和結(jié)腸癌的輔助藥物已在臨床廣泛應(yīng)用。雖然Rg3的研究歷史不長，但其抗腫瘤的藥效基礎(chǔ)及其藥代動力學(xué)備受學(xué)者關(guān)注，近年來關(guān)于人參皂苷Rg3的研究較多并已取得大量成果。然而人參皂苷Rg3在其它方面的應(yīng)用研究甚少。

龐煥等采用高效液相色譜-紫外檢測法，對14名健康志愿者進(jìn)行了藥代動力學(xué)研究，研究顯示人參皂苷Rg3血藥濃度很低，其很有可能口服后經(jīng)胃腸道吸收的藥量少，進(jìn)入結(jié)腸被腸道細(xì)菌所代謝，發(fā)揮天然結(jié)腸靶向特點。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供一種人參皂苷Rg3的新應(yīng)用。

本發(fā)明的上述目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種人參皂苷Rg3在制備治療結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，本發(fā)明提供一種人參皂苷Rg3在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

申請人研究發(fā)現(xiàn)，天然皂苷腸道菌群代謝轉(zhuǎn)化研究表明，皂苷類化合物在腸道內(nèi)吸收極低，而易被腸道菌群代謝水解，以次級苷或苷元形式入血而發(fā)揮藥理作用，基于人參皂苷Rg3藥效學(xué)具有較強(qiáng)抗炎活性的特性，和具有在口服后人參皂苷Rg3及其活性代謝產(chǎn)物主要分布在結(jié)腸的藥動學(xué)特點，因而，人參皂苷Rg3對潰瘍性結(jié)腸炎有治療作用。