[發明專利]鹽酸馬普替林在制備抑制腫瘤細胞轉移和擴散的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510068131.8
• 申請日: 2015-02-09
• 公開（公告）號: CN104546813A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 滕文臣
• 申請（專利權）人: 南京聞智生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61P35/04
• 代理公司: 北京天平專利商標代理有限公司 11239
• 代理人: 繆友菊

技術領域

本發明涉及鹽酸馬普替林在制藥領域新的用途，具體涉及鹽酸馬普替林在制備抑制腫瘤細胞轉移和擴散的藥物中的應用。

背景技術

鹽酸馬普替林是四環類抗抑郁藥，用于內因性、反應性、更年期等各種類型的抑郁性神經癥。主要作用在于選擇性抑制外周和中樞神經去甲腎上腺素再攝取，而對5-羥色胺再攝取無影響。本品兼有抗焦慮作用，鎮靜、抗膽堿、降低血壓作用較輕。其抗腫瘤等作用并未引起關注.

鹽酸馬普替林主要作用有：

1、與抗組胺藥合用，可加強抗膽堿能作用。

2、西咪替丁可使本品的血藥濃度增加。

3、與可樂定、胍乙啶合用，可使后者的降壓作用減弱。

4、與甲狀腺激素合用，可增加心律失常。

5、與氟西汀合用，兩者血藥濃度均增高，不宜合用。

現有公開文獻中尚未發現鹽酸馬普替林的其他藥理作用。

發明內容

發明目的： 本發明目的在于提供一種鹽酸馬普替林在制備抑制腫瘤細胞轉移和擴散的藥物中的應用。

技術方案：鹽酸馬普替林在制備抑制腫瘤細胞轉移和擴散的藥物中的應用。

優選地，所述腫瘤細胞為結腸癌細胞。

優選地，其中鹽酸馬普替林的濃度為5uM~10uM。

發明人通過細胞層面的實驗研究發現，鹽酸馬普替林對腫瘤細胞的轉移能力有一定的抑制作用。目前針對現有的適應癥一般給藥途徑為口服：開始一次25mg，一日2~3次，根據病情需要隔日增加25~50。有效治療量一般為一日75~200mg，高量不超過一日225mg，需注意不良反應的發生。維持劑量一日50~150mg，分1~2次口服。

本發明需要根據現有的制劑服用方法為參考依據，在現有的細胞層面實驗基礎上根據新的適應癥療效以及后續相關實驗設計確定新的臨床給藥方法及劑量。

本發明通過將腫瘤細胞采集培養后，再利用藥物刺激細胞，觀察細胞形態、并定量分析細胞層的面積，即細胞能夠與其他細胞接觸的面積，從而判斷腫瘤細胞的擴散能力。細胞層面積越大越有利于與其他細胞形成連接。細胞遷移需要內外因素的配合。外部的因素指的是細胞外的信號分子。內部因素則指細胞的信號傳導系統和執行運動的細胞骨架和分子馬達，還有參與粘著斑形成的各種分子。細胞外信號結合胞膜受體完成其使命后，需要細胞內信號分子接力，將運動信息進一步傳給細胞遷移的執行單位——細胞骨架和分子馬達。種類繁多的細胞內信號分子會相互作用，影響后述這兩種分子的分布，結構和活性，達到精細調整細胞運動的目的。由此可見，腫瘤細胞的轉移，與細胞本身以及細胞之間的關系緊密。

癌細胞與其同源正常組織相比，細胞間的粘著性降低，故癌細胞在體內容易分散和轉移。在正常細胞外被中的纖粘連蛋白是一種細胞外粘著糖蛋白，它增強了細胞與細胞外基質間的粘著。癌細胞的纖粘連蛋白顯著減少或缺失，鈣粘蛋白合成發生障礙，從而破壞了細胞與基質之間和細胞與細胞之間的粘著，因此癌細胞具有易于侵潤組織和轉移的屬性。癌細胞的面積的增大增強了各個細胞之間的接觸面積更利于相互之間的粘連和附著。

雖然腫瘤細胞的轉移是由多種因素共同形成導致的，但是以細胞層的面積，即細胞能夠與其他細胞接觸的面積作為細胞轉移能力大小的依據，以此作為細胞間連接強度的測定的方法，具有成本低廉、操作簡便、結果易判的優點，其表現出來的細胞面積增大是最容易直接觀察辨別的，主要就是通過加藥刺激后對細胞間連接分子 E-cadherin 蛋白質進行免疫染色，繼而進行定量測定。細胞層面積越大越有利于與其他細胞形成連接。

本發明以為鹽酸馬普替林為實驗對象，評估考量其在抑制腫瘤細胞轉移的能力評價。具體以藥物刺激前后細胞面積的變化為主要依據。

有益效果：1、本發明利用鹽酸馬普替林制備的藥物對腫瘤細胞的轉移能力進行抑制，鹽酸馬普替林為低毒藥物，可在腫瘤擴散過程中起到較大的阻斷作用，與此同時再采用其他相關腫瘤藥物進行治療，可以大量減少正常細胞的死亡量；而現有的腫瘤藥物多為細胞毒藥物，在殺死腫瘤細胞的同時大量正常細胞也一起死亡；2、本發明所使用的鹽酸馬普替林為成藥庫的現有藥物化合物，研發周期與新藥研發的周期相比可明顯減少。

附圖說明

圖1為0.5uM濃度鹽酸馬普替林處理后的結腸癌細胞圖；

圖2為1uM濃度鹽酸馬普替林處理后的結腸癌細胞圖；

圖3為5uM濃度鹽酸馬普替林處理后的結腸癌細胞圖；

圖4為10uM濃度鹽酸馬普替林處理后的結腸癌細胞圖；