[發明專利]氧氟沙星漂浮控釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201510066788.0
• 申請日: 2015-02-04
• 公開（公告）號: CN104688703A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發明（設計）人: 吳正紅;陳海燕;祁小樂;芮瑤;馬寧
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/5383;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及一種氧氟沙星壓制包衣漂浮控釋片，采用胃漂浮和壓制包衣技術制備氧氟沙星漂浮控釋片，延長片劑的胃腸道滯留時間的同時，可實現在12h內平穩而持久的釋藥，減少服藥次數，屬于醫藥技術領域。

背景技術

口服緩控釋給藥系統的主要目的是為了調劑制劑的釋藥速度，解決血藥濃度波動帶來的不良反應，以便減少給藥次數，提高患者的順應性，旨在提高藥物的安全性和有效性。然而，由于大多數藥物在人體胃腸道不同部位的吸收是不同的，制成緩控釋制劑后，藥物的生物利用度往往會受到藥物在主要吸收部位滯留時間長短的影響，如極性藥物和依靠主動轉運的藥物一般在胃腸道上端的吸收較好，在大腸(或結腸)部位的吸收很差，該類藥物制成緩控釋制劑后普遍存在著在吸收部位滯留時間短，口服生物利用度降低等問題。從理論上講，將給藥系統置于吸收部位以上，并使藥物以合適的速度釋放是改善藥物吸收的有效方法，鑒于大多數藥物的吸收部位位于小腸，因此口服胃滯留給藥系統可以有效改善藥物吸收，顯著提高藥物的生物利用度。

口服胃滯留給藥系統是指一類能夠滯留于胃中，延長藥物在消化道內的釋放時間，改善藥物吸收，有利于提高藥物生物利用度的給藥系統。適宜制成此類制劑的藥物主要包括：1)在上胃腸道有較窄吸收窗藥物；2)用于治療胃部疾病的藥物；3)在胃部酸性條件下溶解度較高，而在腸道pH值下溶解度低的藥物；4)在堿性環境中不穩定、易降解的藥物等。胃漂浮制劑是胃滯留制劑的一種，口服給藥后可維持自身密度小于胃內容物密度而在胃中呈漂浮狀態，可在胃中滯留長達7～8h，同時從制劑中釋放出藥物，能夠延長藥物在胃腸道的滯留釋放時間，使藥物最大量地到達吸收部位，促進藥物在胃與十二指腸的吸收，增強藥物在胃局部的治療作用，提高生物利用度，降低毒性及不良反應。

氧氟沙星(Ofloxacin)，又名氟嗪酸，商品名泰利必妥，是1982年由日本第一制藥株式會社與群馬大學聯合研制成功的，屬于第三代氟喹諾酮類藥物，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，現已在國際上廣泛應用于臨床，主要用于呼吸系統、胃腸道、泌尿道、口腔科及婦科等領域的感染癥狀。有研究表明，氧氟沙星屬于僅在胃腸道上中部吸收的中短吸收的藥物。為此，當把氧氟沙星設計成緩控釋制劑時，最好設法提高制劑在胃腸道上部的滯留時間，從而保證氧氟沙星在體內得到充分吸收，避免生物利用度的下降。除此之外，氧氟沙星屬于BCS?II類藥物，藥物的吸收主要受溶出過程的限制。氧氟沙星的溶解度呈明顯的pH依賴性，在酸性條件下溶解度大，隨著pH升高，溶解度有逐漸下降的趨勢，在堿性條件下微溶。延長氧氟沙星制劑在胃內的滯留時間，能夠使其以溶液狀態最大量地到達吸收部位。綜上，本發明將其制成胃漂浮控釋制劑將有利于藥物的溶出，增加藥物的吸收，提高生物利用度。

不同于目前國內臨床上普遍使用的氧氟沙星普通制劑，本發明提供了一種氧氟沙星漂浮控釋制劑，可以有效延長氧氟沙星在胃內的滯留時間，并在此基礎上，采用壓制包衣技術，延長藥物持續釋放的時間，增加藥物的療效，減少服藥次數，提高患者順應性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種氧氟沙星漂浮控釋片及其制備方法，包含氧氟沙星、親水凝膠材料、崩解抑制劑、產氣劑和潤滑劑，其特征在于將上述材料通過壓制包衣技術，最終制得漂浮控釋片。

本發明具體技術方案如下：

本發明的片劑是由一個包括氧氟沙星、親水凝膠材料和潤滑劑的片芯，一層包括氧氟沙星、親水凝膠材料、崩解抑制劑、產氣劑和潤滑劑的殼層組成的壓制包衣片。片劑與胃液接觸后，胃液滲入親水凝膠材料內部，親水凝膠材料發生水化，通過使用不同種類、不同粘度的親水凝膠材料，調節崩解抑制劑用量，可以控制水化作用的速度，進而改變片芯和殼層的釋藥速率，實現片劑整體控釋釋藥；與此同時，胃液與殼層中的產氣劑接觸后發生反應，產生的氣體被包裹于親水凝膠層，使片劑的密度減小，以實現片劑的穩定漂浮。

本發明的片芯包括以下成分，以占片劑總重量的百分比計：

氧氟沙星：15～30％；

親水凝膠材料：2～20％；

潤滑劑：0.5～3％；

本發明的殼層包括以下成分，以占片劑總重量的百分比計：

氧氟沙星：15～30％；

親水凝膠材料：30～50％；

崩解抑制劑：2～10％；

產氣劑：10～30％；

潤滑劑：0.5～3％。