[發明專利]一種檢測達泊西汀中有機溶劑殘留的方法

有效

• 申請號: 201510063681.0
• 申請日: 2015-02-06
• 公開（公告）號: CN104655751A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發明（設計）人: 馮光玲;丁文娟;馮愛國;冀東;王迎春
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及一種檢測達泊西汀中有機溶劑殘留的方法，尤其是用氣相色譜同時檢測達泊西汀中甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃殘留的方法，屬于藥物分析檢測領域。

背景技術

達泊西汀是一種選擇性5-羥色胺(5-HT)再吸收抑制劑，廣泛用于治療抑郁和相關的情感障礙，起效快、不良反應少，是臨床最好的抗抑郁藥之一。近年研究表明，早泄患者的5-HT受體高度敏感。達泊西汀由于可抑制5-HT再吸收，顯示早泄治療作用。

各國藥典均要求對原料藥進行殘留溶劑檢查，以控制生產過程中使用的有機溶劑或揮發性雜質在原料藥中的殘留量，以保證用藥安全。本發明針對達泊西汀中，由合成工藝引入的甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃7種有機溶劑殘留，利用氣相色譜法，并選擇在合適的色譜條件下同時檢測這7種有機溶劑的含量。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，提供一種檢測達泊西汀中有機溶劑殘留的方法，利用氣相色譜法簡便、快速、準確的特點，同時檢測達泊西汀中的甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃7種有機溶劑殘留量。

本發明通過下列技術方案解決上述技術問題。

一種檢測達泊西汀中有機溶劑殘留的方法，用氣相色譜同時檢測達泊西汀中甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃7種有機溶劑殘留量，其步驟具體為：

1色譜條件

色譜柱：Agilent?DB-1301(30m×0.32mm×0.25μm)；柱溫：180℃；進樣口溫度：200℃；檢測溫度：250℃；載氣：N₂，分流比101；進樣方式：頂空進樣法；平衡時間：30min；平衡溫度：80℃；

2樣品測定，采用外標法，其具體步驟為：

(1)系統適用性試驗

取甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃對照品溶液和七者的混合對照品溶液，分別進樣，繪制圖譜；

(2)精密度試驗

分別取甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃對照品溶液各6份進樣，記錄各對照品的相對標準偏差RSD；

(3)線性試驗

分別取甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃對照品溶液，等比例稀釋后，進樣，以甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃對照品的峰面積為縱坐標，以七者濃度為橫坐標建立線性回歸曲線；

(4)回收率試驗

取達泊西汀適量，精密稱量，分別加入甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃對照品溶液作為回收率樣品溶液，進樣，記錄色譜圖，計算回收率；

回收率％＝(測得量-樣品量)/加入量×100％

(5)檢測限及定量限試驗

依次分別用N,N-二甲基甲酰胺稀釋甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃對照品溶液，以信噪比S/N＝3計算檢測限，以信噪比S/N＝10計算定量限；

(6)樣品檢驗

取達泊西汀適量，精密稱量，加N,N-二甲基甲酰胺溶解制成供試品溶液，甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃對照品溶液和供試品溶液分別進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算達泊西汀中甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃的含量。

本發明的優點在于：

(1)采用氣相色譜法同時檢測甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃含量，靈敏度高，重復性好，精密度高；

(2)本發明方法適合達泊西汀中甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃殘留的檢測。

附圖說明

圖1甲醇系統適應性試驗氣相色譜圖(1.甲醇；2.N,N-二甲基甲酰胺)

圖2乙醇系統適應性試驗氣相色譜圖(1.乙醇；2.N,N-二甲基甲酰胺)

圖3異丙醇系統適應性試驗氣相色譜圖(1.異丙醇；2.N,N-二甲基甲酰胺)

圖4乙醚系統適應性試驗氣相色譜圖(1.乙醚；2.N,N-二甲基甲酰胺)

圖5正己烷系統適應性試驗氣相色譜圖(1.正己烷；2.N,N-二甲基甲酰胺)

圖6乙酸乙酯系統適應性試驗氣相色譜圖(1.乙酸乙酯；2.N,N-二甲基甲酰胺)

圖7四氫呋喃系統適應性試驗氣相色譜圖(1.四氫呋喃；2.N,N-二甲基甲酰胺)