[發(fā)明專利]含有季銨鹽的聚合物微膠囊及其制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510062486.6
• 申請日: 2008-03-12
• 公開（公告）號: CN104758192A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.G.馬斯特斯;S.皮爾奇
• 申請（專利權(quán)）人: 高露潔－棕欖公司
• 主分類號: A61K8/49
• 分類號: A61K8/49;A61K8/73;A61K8/11;A61Q11/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;彭昶

本申請為分案申請，原申請的申請日為2008年3月12日，申請?zhí)枮?00880018078.9(PCT/US2008/056654)，發(fā)明名稱為“含有季銨鹽的聚合物微膠囊及其制造方法”。

發(fā)明背景

聚合物微膠囊可以通過本領(lǐng)域中已知的幾種方法之一制造。這類方法包括單和復(fù)乳化溶劑蒸發(fā)技術(shù)。

聚合物微膠囊具有廣泛用途，如用在給藥體系和個人護(hù)理產(chǎn)品，包括潔齒劑(即用于清潔牙齒的物質(zhì)，如膏或粉)中。但是，聚合物微膠囊通常不在提供活性成分(如構(gòu)成潔齒制劑的活性成分)的長效緩釋的同時為該微膠囊包封的活性成分提供良好保護(hù)以抵御其外部環(huán)境。

氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)是可用于口腔護(hù)理用途的陽離子型、表面活性劑類、廣譜抗菌劑。但是，由于其正電荷，CPC與例如潔齒劑中常用的各種常見成分，如十二烷基硫酸鈉(SLS)(一種陰離子型表面活性劑)形成穩(wěn)定絡(luò)合物。這些類型的反應(yīng)阻礙在例如常用潔齒制劑中使用CPC實(shí)現(xiàn)有效抗菌益處。

在潔齒劑用途中，為使微膠囊在牙膏制造和儲存過程中保持完整，微膠囊應(yīng)具有下列性質(zhì)：1)良好機(jī)械性質(zhì)以承受混合和高速填充過程中高達(dá)大約1000/s的剪切力；2)使該膠囊在高達(dá)大約71℃的溫度下保持完整的良好溫度穩(wěn)定性；3)使膠囊在具有最多大約2％濃度和大約5-8pH值的十二烷基硫酸鈉存在下和在各種水/潤濕劑比率下穩(wěn)定的良好化學(xué)穩(wěn)定性。此外，在刷牙時，該微膠囊應(yīng)破裂和在不形成非活性絡(luò)合物的情況下直接將CPC釋放到口腔中。

許多因素觸發(fā)微膠囊在刷牙過程中破裂，如：1)歸因于牙刷毛的摩擦和剪切的機(jī)械觸發(fā)因素；2)歸因于從潔齒基料到口腔環(huán)境的pH變化的pH觸發(fā)因素；3)歸因于潔齒劑在刷牙過程中被口中的唾液稀釋的滲透觸發(fā)因素；和4)歸因于口中的酶造成的聚合物鍵斷裂的酶觸發(fā)因素。

最近在文獻(xiàn)中也已經(jīng)報(bào)道，已經(jīng)經(jīng)由油包水乳狀液法形成具有粘膜粘附性聚合物的聚合物微膠囊。

相應(yīng)地，仍然需要在相當(dāng)長時期，如24小時內(nèi)提供活性成分的長效緩釋模式的同時為活性成分提供良好保護(hù)以抵御其外部環(huán)境的聚合物微膠囊。此外，潔齒劑中所用的這類聚合物微膠囊應(yīng)具有能夠?qū)崿F(xiàn)活性成分在相當(dāng)長時期內(nèi)的長效緩釋模式的粘膜粘附性質(zhì)。特別地，仍然需要防止活性成分(如CPC)接觸不相容成分(如SLS)的包囊技術(shù)。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供了包含被聚合物微膠囊包封的季銨鹽的組合物，其中該季銨鹽包含下列結(jié)構(gòu)所示的陽離子：

其中R¹、R²和R³各自獨(dú)立地為烷基或氫原子，或其中R¹和R²可以一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)；

和選自鹵素離子、氯離子、溴離子和氟離子的陰離子。

本發(fā)明進(jìn)一步提供制造抗菌潔齒劑的方法，包括(a)將季銨鹽包封在聚合物微膠囊內(nèi)，和(b)將潔齒劑與被包囊的季銨鹽混合。

本發(fā)明的另一方面是制造被平均直徑大約5微米至大約50微米的聚合物微膠囊包封的季銨鹽的方法，包括(a)將該季銨鹽溶解在水相中，(b)將該水相分散在含有溶解的聚合物的疏水有機(jī)溶劑內(nèi)以形成溶液，(c)將該溶液分散在外水相中，和(d)從步驟(c)的外水相中除去溶劑以形成包封季銨鹽的聚合物微膠囊。

本發(fā)明的再一方面包括制造被平均直徑大約5微米至大約50微米的聚合物微膠囊包封的季銨鹽的方法，包括(a)將聚合物和季銨鹽溶解在水相中，(b)以油包水乳狀液滴形式分散該水相，和(c)在升高的溫度下攪拌步驟(b)的乳狀液以使水相蒸發(fā)和形成包封季銨鹽的聚合物微膠囊。

附圖簡述

在聯(lián)系附圖閱讀時，會更好地理解上述概述以及本發(fā)明的實(shí)施方案的下列詳述。但是，應(yīng)該理解的是，本發(fā)明不限于所示確切布置和工具。在附圖中：

圖1a是殼聚糖微膠囊在pH?7的水中在時間＝0時的熒光圖像；

圖1b是殼聚糖微膠囊在pH?7的水中在時間＝24時的熒光圖像；

圖2是殼聚糖微膠囊在十二烷基硫酸鈉存在下的熒光圖像；

圖3a是殼聚糖微膠囊在pH?4的水中在時間＝0時的熒光圖像；

圖3b是殼聚糖微膠囊在pH?4的水中在時間＝24時的熒光圖像；

圖4a是殼聚糖微膠囊在pH?9的水中在時間＝0時的熒光圖像；

圖4b是殼聚糖微膠囊在pH?9的水中在時間＝24時的熒光圖像；

圖5a至5c是殼聚糖微膠囊在水中分別在0/s、100/s和500/s剪切速率下的熒光圖像。