[發明專利]一種避孕及殺微生物雙功能陰道復合溫敏水凝膠制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201510044582.8
• 申請日: 2015-01-29
• 公開（公告）號: CN104606212B
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發明（設計）人: 張維芬;孫玉卿;商洪才;鄭增娟
• 申請（專利權）人: 濰坊醫學院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K9/06;A61P15/18;A61P31/02;A61P31/18;A61K31/675
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司37205
• 代理人: 呂翠蓮

技術領域

本發明涉及一種復合溫敏水凝膠，具體地說，涉及一種避孕及殺微生物雙功能陰道復合溫敏水凝膠制劑及其制備方法，屬于醫藥衛生領域。

背景技術

人口爆炸已成為全球重大問題，每年有超過1.2億對配偶的避孕需求無法得到滿足，導致了全世界有4600萬的流產發生。同時，全球有超過4000萬人正感染HIV，每天約有18000例新發感染。性傳播疾病的感染率也在急速上升，每年約有3.4億例新發感染，造成了沉重的社會公共衛生負擔。近年來，研制雙功能的外用避孕藥已成為國際發展趨勢和熱點，世界衛生組織(WHO)，聯合國艾滋病規劃署(UNAIDS)將其定為全球優先發展戰略。美國專門成立了多功能預防技術機構，致力于倡導和研發多功能的新藥物、藥具和疫苗產品。同時，穩定低生育水平和控制性傳播疾病(特別是艾滋病)感染疫情是保障當前我國人口安全所面臨的主要挑戰，研制同時具有避孕和預防HIV／STDs雙重功能的外用避孕藥特別適合我國國情。為此，《國家中長期(2006~2020年)科學和技術發展規劃綱要》中，確定了“人口與健康”重點領域以及“安全避孕節育和出生缺陷防治”優先主題，明確提出重點開發安全、有效避孕節育新技術和產品以及兼顧預防性傳播疾病的節育新技術，“以期為人口和計劃生育工作提供有力的科技支撐”。

現今常用的避孕方法有：（1）短效口服避孕藥和緊急避孕藥，多以激素類為主，副作用大，在服藥后藥物作用于丘腦下部腦下體和卵巢，抑制了腦垂體分泌或釋放促卵泡激素和黃體生成激素，使體內的激素水平高于或低于自身常量，出現惡心、嘔吐、困倦、頭暈、食欲減退、精神壓抑、頭痛、疲乏、體重增加、面部色素沉著、不規則陰道出血等各種癥狀，口服避孕藥在各單項避孕藥具的不良反應發生率中最多見，且漏服是口服避孕藥失敗的主要原因。（2）宮內節育器， 由于其操作需精心，必須確保置入的IUD準確立于子宮上段，雙臂充分展開伸向宮角，發生脫落會導致懷孕，而出現“帶環懷孕”。并且節育器對某些婦女有一定的副作用，如月經過多、經期延長、陰道流血等，而導致某些婦女不適合用節育器來避孕。節育器只能避免宮腔內避孕，不能避免宮外孕。這些已成為少部分已婚育齡婦女放棄此方法的原因。（3）天然乳膠橡膠避孕套，副作用雖小但使用時感官性較差，有對避孕套乳膠過敏者，且其材料天然橡膠本身存在自然裂縫，直徑約為5000至70000納米，大部分病菌可以輕易通過，比如，艾滋病毒120納米，皰疹病毒180納米，故不能預防某些性傳播疾病，且使用方法不當會導致避孕失敗。（4）男性輸精管結扎或女性輸卵管結扎絕育術，屬于不可逆的避孕。（5）外用避孕藥，外用避孕藥具有可由婦女自主使用，陰道內局部給藥的特點，并可通過添加相應藥物而達到避孕外的其它健康益處，以具有較強殺精子作用的避孕藥壬苯醇醚-9（Nonoxynol-9, N-9）為主制成，經常使用N-9會損傷陰道黏膜，增加生殖器官潰瘍的產生，甚至可能增加HIV感染可能性，因而急需研發新的外用避孕新藥。

傳統中草藥或植物提取物是研究新型殺精劑的重要來源。山東省計劃生育科學技術研究所的前期研究從512味單味中藥中已發現桔梗、遠志、公丁香具有快速體外殺精子活性，研究提示桔梗皂苷D（Platycodin D，PD）是桔梗有效殺精子成分。桔梗是一種常見于亞洲各國的天然藥材，PD是桔梗科的根莖，具有祛痰鎮咳、抗腫瘤，抗氧化，抗炎，增強免疫作用、殺精活性。替諾福韋( Tenofovir，TFV)，是美國食品藥品管理局2012年7月16日批準的首個處于HIV高危感染但未感染的個體以及可能與艾滋病感染者發生性行為的個體的治療藥物，以降低這些人群感染HIV的風險。高危成年患者每日服用TFV，在相對安全的性行為下用于暴露前預防（Pre-exposure prophylaxis，PrEP），以減低性獲得HIV感染的風險。白芨多糖(Bletilla striata polysaccharide，BSP)作為一種中藥多糖，有抗菌、抗真菌，白色念珠菌，抗病毒，預防和治療宮頸糜爛癥，預防和治療宮頸癌，對非特異性免疫和特異性免疫反應均有促進作用，而且具有黏附性、功能緩釋性，是安全高效的醫藥原料、性能卓越的藥用輔料和相當有發展前景的生物醫學材料。

兼具避孕和預防生殖道感染雙重功能的產品稱為雙功能外用避孕藥。載PD和TFV的雙功能陰道復合溫敏水凝膠具有避孕、潤滑、可逆，兼具預防生殖道感染、副作用小等特性，尤其適用于未婚人群、更年期婦女以及生殖道感染及易感人群。隨著近年來我國城市化的推進和人民生活水平的日益提高，人們對外用避孕藥具的需求正在大幅增長，所以開發一種緩釋的避孕及消炎、抗病毒雙功能陰道復合溫敏水凝膠具有極大的前景。

發明內容