[發(fā)明專利]一種不含極性物質(zhì)的銀杏葉片提取物片劑制作方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510037622.6
• 申請(qǐng)日: 2015-01-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104800250A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃霄;單玉軍;劉偉華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 臨沂大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/16
• 分類號(hào): A61K36/16;A61K9/20;A61K47/38
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域????

本發(fā)明屬于銀杏提取物深加工領(lǐng)域，銀杏葉提取物主要包含黃酮類和萜內(nèi)酯類，尤其涉及一種不含極性物質(zhì)的銀杏葉片提取物片劑制作方法。

背景技術(shù)

近年來(lái)，銀杏萜內(nèi)酯的獨(dú)特藥理作用引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，其提取純化成為研究的重要內(nèi)容。銀杏葉中獨(dú)有的具有特殊分子結(jié)構(gòu)和藥理活性的成分，早期認(rèn)為黃酮類和萜內(nèi)酯都是抗衰老的有用物質(zhì)，但近年研究表明，銀杏葉中主要的抗衰老物質(zhì)是萜內(nèi)酯類，以及白果內(nèi)酯，主要有萜內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯（ginkgolide）GA、GB、GC、GJ、GM，以及屬于倍半萜內(nèi)酯的一種，白果內(nèi)酯BB（bilobalide），這各個(gè)不同的內(nèi)酯對(duì)人體內(nèi)的PAF受體等受體有不同的特異性抑制作用，或者能抗人體神經(jīng)末梢的衰老，圍繞銀杏萜內(nèi)酯的提取與純化工作，近年來(lái)屢有研究。

但是，現(xiàn)有的銀杏萜內(nèi)酯的提純中，往往沒(méi)有特意針對(duì)極性物質(zhì)的去除步驟，不用說(shuō)一般的以黃酮類和萜內(nèi)酯類的主要提取物的方法，還有很多刻意去除黃酮類，只留下萜內(nèi)酯類的提取方法，其中的極性物質(zhì)由于沒(méi)有有效地去除，導(dǎo)致銀杏酸、葉綠素等雜質(zhì)偏多，對(duì)銀杏葉制劑的純度，取得的臨床效果都有很大的不良影響，現(xiàn)有技術(shù)中未有專門(mén)針對(duì)這一缺陷涉及的解決方案，以萜內(nèi)酯各種類單獨(dú)提純以混合來(lái)看，這耗費(fèi)的人力物力又過(guò)于高企，不適合多數(shù)情況下的需要。總的來(lái)說(shuō)，現(xiàn)有技術(shù)需要一種能夠針對(duì)極性物質(zhì)進(jìn)行專門(mén)去除的，能夠取得比較純凈的萜內(nèi)酯提取物的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出一種不含極性物質(zhì)的銀杏葉片提取物片劑制作方法，其克服了現(xiàn)有技術(shù)中一般僅僅利用單一提取物進(jìn)行配比混合的成本高企，或者是沒(méi)有針對(duì)性去除雜質(zhì)造成的極性物質(zhì)雜質(zhì)過(guò)多的現(xiàn)實(shí)缺陷。

本發(fā)明提供一種不含極性物質(zhì)的銀杏葉片提取物片劑制作方法，其特征在于：

分為銀杏葉提取物溶劑提取，利用大孔吸附樹(shù)脂吸附葉綠素、黃酮類物質(zhì)、銀杏酸，再經(jīng)硅膠柱層析，在判別確實(shí)極性物質(zhì)低于檢出限之后，將吸附后的銀杏葉提取物添加輔料制片的步驟。

一種不含極性物質(zhì)的銀杏葉片提取物片劑制作方法，其四個(gè)步驟具體為：

1）銀杏葉提取物溶劑提取：針對(duì)銀杏葉片進(jìn)行溶劑提取，利用一定量的甲醇、乙醇、乙酸乙酯的任意一種進(jìn)行提取，得到含有葉綠素、黃酮類物質(zhì)、銀杏酸雜質(zhì)的萜內(nèi)酯提取物；

2）雜質(zhì)去除步驟：利用大孔吸附樹(shù)脂吸附葉綠素、黃酮類物質(zhì)、銀杏酸，再經(jīng)硅膠柱層析，用二氯乙烷-甲醇洗脫，得洗脫后產(chǎn)物；

3）判別極性物質(zhì)低于檢出限：先經(jīng)過(guò)取小樣溶于水pH距離7的偏離度簡(jiǎn)單判別，再經(jīng)過(guò)GC-MS進(jìn)一步判別，如果pH離7偏差不大，并且GC-MS檢測(cè)中葉綠素、黃酮類物質(zhì)、銀杏酸均低于檢出限，則進(jìn)入下一步，如果上述有一個(gè)條件不滿足，則重復(fù)步驟2，直至pH離7偏差不大，并且GC-MS檢測(cè)中葉綠素、黃酮類物質(zhì)、銀杏酸均低于檢出限兩個(gè)條件都滿足為止，得到去除極性物質(zhì)的產(chǎn)物；

4）將去除極性物質(zhì)的產(chǎn)物添加輔料制片：輔料加入β—含水乳糖、聚山梨酯-80、羥丙纖維素L-HPC、磷酸氫鈣、微晶纖維素。

其中：步驟1中，利用的甲醇、乙醇、乙酸乙酯的溶劑的任意一種進(jìn)行提取，可以是純?nèi)軇部梢允翘砑恿艘欢康呐c之互溶的水；提取具體是將銀杏葉粉末用溶劑浸泡溶解足夠時(shí)間，旋轉(zhuǎn)離心去除沉淀取上清液；

步驟2中，大孔吸附樹(shù)脂是HPD100、?D101、DA201、DM301、DS401這些大孔吸附樹(shù)脂中的一種，或幾種組合使用，吸附方式可以是將樹(shù)脂放入混合物中吸附，也可以是將樹(shù)脂做成濾芯狀在管道中流動(dòng)吸附；用100-300目的硅膠柱層析，用二氯乙烷-甲醇予以洗脫，二氯乙烷-甲醇的配比比例范圍為20：1~2：1，

步驟3中的pH離偏差不大，具體可以是指將0.1克產(chǎn)物溶于100ml去離子水中，7.2≥pH值≥6.8，檢出限是0.05-0.02mg/m3；

步驟4中的制片，具體是指將前述所得的銀杏葉制劑或銀杏葉制劑前體作為主要成分，輔料加入β—含水乳糖、聚山梨酯-80、羥丙纖維素L-HPC、磷酸氫鈣、微晶纖維素，以及添加60-50%的含水乙醇以潤(rùn)濕，并制粒干燥，60-50%的含水乙醇均揮發(fā)后，壓制成片。

吸附的大孔樹(shù)脂可以是HPD100，也可以選用D101、DA201、DM301、DS401等，通過(guò)適用條件的調(diào)節(jié)，都能達(dá)到不錯(cuò)的吸附銀杏酸的效果。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1