[發明專利]一種硝酸咪康唑的制備方法

在審

• 申請號: 201510027502.8
• 申請日: 2015-01-20
• 公開（公告）號: CN104610154A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 裴文;孫莉;王海濱;楊振平;楊濤
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D233/60
• 分類號: C07D233/60
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

1.一種硝酸咪康唑的制備方法，其特征在于所述的方法為：以2,4-二氯-2′-氯代苯乙醇、咪唑和2,4-二氯芐基氯為原料，以離子液體為反應介質，在10～100℃進行反應，反應結束后，將反應液冷卻至室溫，用體積濃度15～50％的硝酸水溶液調反應液的pH值為1～3，靜置分層，取下層回收離子液體，取上層減壓濃縮至析出固體，取濃縮物冷卻至室溫后加入重結晶溶劑重結晶，取晶體干燥，獲得硝酸咪康唑；所述的離子液體為1-甲基-3-取代基咪唑六氟磷酸鹽，所述的取代基為C1～C10的烷基或芳基；所述2,4-二氯-2′-氯代苯乙醇與咪唑和2,4-二氯芐基氯的投料物質的量之比為1：1～1.5：1～1.5，所述離子液體與2,4-二氯-2′-氯代苯乙醇質量比為5～30:1。

2.如權利要求1所述硝酸咪康唑的制備方法，其特征在于所述離子液體為1-甲基-3-丁基咪唑六氟磷酸鹽、1-甲基-3-辛基咪唑六氟磷酸鹽或1-甲基-3-芐基咪唑六氟磷酸鹽。

3.如權利要求1所述硝酸咪康唑的制備方法，其特征在于所述2,4-二氯-2′-氯代苯乙醇與咪唑和2,4-二氯芐基氯的投料物質的量之比為1：1.2～1.5：1.2～1.5。

4.如權利要求1所述硝酸咪康唑的制備方法，其特征在于所述離子液體與2,4-二氯-2′-氯代苯乙醇質量比為7～22:1。

5.如權利要求1所述硝酸咪康唑的制備方法，其特征在于所述反應是在10～100℃下反應1～10小時。

6.如權利要求1所述硝酸咪康唑的制備方法，其特征在于所述重結晶溶劑為無水乙醇。

7.如權利要求1所述硝酸咪康唑的制備方法，其特征在于所述制備方法按如下步驟進行：將2,4-二氯-2′-氯代苯乙醇、咪唑、2,4-二氯芐基氯和離子液體混合，在50～80℃下反應5～8小時，反應結束后，將反應液冷卻至室溫，用體積濃度15～50％的硝酸水溶液調反應液的pH值為1～2，靜置分層，取下層回收離子液體，取上層減壓濃縮至析出固體，取濃縮物冷卻至室溫后加入無水乙醇重結晶，取晶體干燥，獲得硝酸咪康唑；所述的離子液體為1-甲基-3-丁基咪唑六氟磷酸鹽、1-甲基-3-辛基咪唑六氟磷酸鹽或1-甲基-3-芐基咪唑六氟磷酸鹽；所述2,4-二氯-2′-氯代苯乙醇與咪唑和2,4-二氯芐基氯的投料物質的量之比為1：1.2～1.5：1.2～1.5，所述離子液體與2,4-二氯-2′-氯代苯乙醇質量比為7～22:1。