[發明專利]一種異源交聯物及其在風疹病毒檢測中的應用

有效

• 申請號: 201510015885.7
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN104650236B
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: 潘劍用;周海濤;閔丹
• 申請（專利權）人: 英科隆生物技術（杭州）有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;G01N33/569
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司33100
• 代理人: 徐關壽

本申請是申請號為201310267573.6、申請日2013年6月28日的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種異源交聯物，具體而言就是一種由兩種異源的抗體通過交聯反應而獲得的含有四聚體形式的異源交聯抗體的異源交聯物，及其在病人陽性血液中風疹病毒抗體替代物上的應用，屬于免疫學技術領域。

背景技術

如今，諸如病毒、細菌、真菌和寄生蟲之類的病原體給人類帶來的威脅越來越大。基于抗原和抗體之間特異性和高靈敏性反應的免疫分析方法，如膠體金免疫層析檢測、乳膠免疫層析檢測、放射免疫檢測(RIA)、酶聯免疫吸附檢測(ELISA)、時間分辨熒光免疫檢測(TRFIA)或化學發光免疫檢測(CLIA)，已經被廣泛地用于臨床免疫測試之中。這些免疫分析方法通常被用來定性或定量地檢測人血液中的病原體抗原或抗體，從而快速和準確地確定感染是否發生和/或感染所處的階段。

臨床免疫檢測試劑盒一般都包括陰性質控品和陽性質控品。這些質控品往往來自抗體效價較高的病人陽性血液的系列稀釋品，或者直接使用不同抗體效價的病人陽性血液，包括血清、血漿或全血。但是利用病人陽性血液制備陽性質控品有很多缺點：1)很難獲得同時具有高效價和高特異性的病人陽性血液；2)個體之間的抗體效價和特異性差異較大，難以標準化；3)成本比較高，4)有些病原體感染病例稀缺，在短時間內很難獲得足夠的陽性血液；5)病原體陽性血液具有潛在的傳染性，即便經過滅活處理，但仍然難以保證徹底滅活，同時在收集和滅活病人陽性血液時，操作人員也有潛在被感染的風險。為此，人們經常使用替代病人陽性血液的質控品。

歐洲專利申請EP 0 330 902 A2揭示出在檢測人血液特異性抗體時，使用一種或多種人單克隆抗體(如人抗風疹病毒單克隆抗體和人抗水痘帶狀皰疹病毒單克隆抗體)作為測試對照，但是每次構建的人單克隆抗體只包括一種抗體的恒定區，檢測其他抗體類型需要重新構建，而且由于在倫理上不允許利用人體進行抗體制備，因而不得不利用噬菌體展示技術和轉基因動物等方法來制造人單克隆抗體，這就使得抗體制備比較困難。美國專利US 6,015,662揭示出人鼠嵌合抗體可以用于人血液抗體檢測的陽性對照，但是每次構建的人鼠嵌合單克隆抗體只包括一種抗體的恒定區，檢測其他抗體類型需要重新構建，而且工藝非常復雜，這是因為除了利用雜交瘤技術獲得小鼠單克隆抗體之外，還要進行抗體基因克隆以及人鼠嵌合基因的構建和表達。