[發明專利]一種唑來膦酸鈉的制備方法

在審

• 申請號: 201510001167.4
• 申請日: 2015-01-05
• 公開（公告）號: CN104610357A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 郝二軍;蔣小涵;劉玉俠;張倩;王東超;謝明勝;王海霞;郭海明;李恭新
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07F9/6506
• 分類號: C07F9/6506
• 代理公司: 新鄉市平原專利有限責任公司 41107
• 代理人: 路寬

1.一種唑來膦酸鈉的制備方法，其特征在于：以離子液體為反應介質，以咪唑-1-基乙酸鹽酸鹽為原料，通過與磷酸和三氯化磷縮合，然后水解制得唑來膦酸一水合物，再與氫氧化鈉反應成鹽得到唑來膦酸鈉，其中離子液體為1-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽、N-乙基吡啶四氟硼酸鹽、1-正丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽、1-羥乙基-2,3-二甲基咪唑氯鹽、1-腈丙基-3-甲基咪唑氯鹽或1-羧乙基-3-甲基咪唑氯鹽。

2.根據權利要求1所述的唑來膦酸鈉的制備方法，其特征在于：

合成路線為：

，

具體合成步驟為：

（1）咪唑-1-基乙酸乙酯的合成

向反應容器中依次加入咪唑和離子液體1-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽，攪拌加熱升溫至60℃，保溫回流下滴加氯乙酸乙酯，滴畢保持回流攪拌16h，TLC監測反應終點顯示無原料點，反應畢，降至室溫，得到咪唑-1-基乙酸乙酯粗品；

（2）咪唑-1-基乙酸鹽酸鹽的合成

????將步驟（1）得到的咪唑-1-基乙酸乙酯粗品加入到反應容器中，加入濃鹽酸，放熱升溫至85℃，繼續加熱升溫至回流，在回流狀態下攪拌反應10h，反應畢，減壓蒸干溶劑，向殘余物中加入無水乙醇，攪拌2h，抽濾，再將濾餅于80℃常壓干燥，得到白色固體咪唑-1-基乙酸鹽酸鹽；

（3）唑來膦酸一水合物的合成

向反應容器中依次加入咪唑-1-基乙酸鹽酸鹽、離子液體1-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽和質量濃度為85%的磷酸溶液，加熱升溫至60℃滴加三氯化磷，然后于60-70℃回流反應4h，反應畢降溫至40℃，抽濾，將濾餅加至摩爾濃度為9mol/L的鹽酸中，在攪拌的狀態下加熱回流反應6h，反應結束，熱濾，濾餅加至摩爾濃度為9mol/L的鹽酸中，繼續在攪拌的狀態下加熱回流反應6h，合并濾液，減壓蒸干，得黃色油狀殘余物，向殘余物中緩慢加入體積比為1:1的丙酮-乙醇混合液，攪拌，析出固體，15min后，抽濾，濾餅于去離子水中重結晶，抽濾，得到白色固體唑來膦酸一水合物；

（4）唑來膦酸鈉的合成

將步驟（3）得到的唑來膦酸一水合物用水溶解后，加入氫氧化鈉，共回流30min，冷卻結晶，過濾，得粗品唑來膦酸鈉，母液濃縮一半后又得粗品，合并后加蒸餾水和異丙醇，加熱溶解，加活性炭脫色，過濾去炭，冷卻結晶，過濾，水洗，于40-60℃干燥得到唑來膦酸鈉。

3.根據權利要求2所述的唑來膦酸鈉的制備方法，其特征在于：步驟（3）中向反應容器中依次加入咪唑-1-基乙酸鹽酸鹽、1-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽和質量濃度為85%的磷酸溶液，加熱升溫至60℃滴加三氯化磷的時間為4-4.5h。

4.根據權利要求2所述的唑來膦酸鈉的制備方法，其特征在于：步驟（3）中滴加三氯化磷后的回流反應溫度為65℃。

5.根據權利要求2所述的唑來膦酸鈉的制備方法，其特征在于：步驟（4）中唑來膦酸一水合物與氫氧化鈉的摩爾比為1.6:1。

6.根據權利要求1所述的唑來膦酸鈉的制備方法，其特征在于：所述的離子液體反應介質能夠重復循環使用。