[發明專利]阿戈美拉汀分散片及其制備方法

在審

• 申請號: 201510001005.0
• 申請日: 2015-01-05
• 公開（公告）號: CN104586797A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 李艷莉;刁媛媛;馬蘇峰
• 申請（專利權）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/165;A61K47/32;A61P25/24
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及一種口服快速釋放范疇的藥物制劑，特別是一種阿戈美拉汀分散片及其制備方法。

背景技術

阿戈美拉汀片(agomelatine?tablets)由法國施維雅公司開發，規格是25mg，其商品名為維度新，主要用于成人抑郁癥的治療，2009年2月獲得歐盟的上市批準，是世界上第一個褪黑激素受體激動劑抗抑郁藥。化學名稱為[N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺]，分子式：C₁₅H₁₇NO₂，分子量：243.30，其結構如下：

。

阿戈美拉汀為白色或類白色結晶粉末，在甲醇、乙醇中易溶，在水中幾乎不溶(溶解度為7.76e^-03?g/L)，而崩解是主藥溶出的限速步驟，從而限制生物利用度。據報道，阿戈美拉汀片的絕對生物利用度<5%。

分散片具有的優點是可以迅速提高藥物的血藥濃度，提高生物利用度。但是口感是分散片重要的參數之一。由于阿戈美拉汀自身具有很強的苦、麻刺激感，可在口腔粘膜引起顯著的刺激感覺，普通常規的掩味劑無法對其進行掩味。

專利103169669A公開了一種阿戈美拉汀口崩片制備方法，通過將含有阿戈美拉汀的微丸進行包衣，而掩飾味道。該技術相對繁瑣，而且將微丸壓制成口崩片存在一定技術困難，容易將微丸壓破。難以實現工業化生產。

專利CN101836966A采用包合技術進行掩味，采用Eugragit?L100或Eudragit?E100等材料進行包合。其說明書實施例采用了減壓干燥工藝進行包合物的制備，并將包合物與輔料混合后濕法造粒，壓片。該工藝相對繁瑣，而且工業化生產中，采用減壓干燥效率較低，難以實現工業化生產。

試驗中發現采用加入矯味劑的方法，難以掩蓋住阿戈美拉汀的刺激感，因此采用此方法不適宜制備出口感較好的阿戈美拉汀分散片。

發明內容

為解決現有技術中阿戈美拉汀生物利用度較低，但制備成快速崩解制劑時具有苦麻刺激感的缺點，本發明提出了一種阿戈美拉汀分散片及其制備方法，以提高阿戈美拉汀的溶出速度并提高患者順應性。

為實現上述的發明目的，本發明的阿戈美拉汀分散片由如下重量分數的組分制成：阿戈美拉汀為1份計，尤特奇0.3-5份，填充劑2~5份、崩解劑0.5~3份、潤滑劑0.05~2份，矯味劑0.05~2份。

優選地，阿戈美拉汀分散片由如下重量分數的組成制成：阿戈美拉汀1份計，尤特奇0.5-3份，填充劑3-5，崩解劑0.5-2份，潤滑劑0.05-1份，矯味劑0.05-1份。

阿戈美拉汀分散片，其特征在于，所述的尤特奇為E100、I100、S100中的一種或兩種組合；所述崩解劑為羧甲淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮中的任意一種或多種；所述填充劑為微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉、糊精中的任意一種或多種；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的任意一種或多種；所述矯味劑為阿司帕坦、安賽蜜、薄荷腦、草莓等水果香精中的任意一種或多種。

阿戈美拉汀分散片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：取1重量份數的阿戈美拉汀，同0.5-3重量份數的尤特奇混合均勻，后采用醇水溶液作為潤濕劑進行制粒，24目篩制粒，烘箱中干燥后，作為掩味顆粒使用。稱取掩味顆粒，折算內加物料量，混合均勻，采用醇水溶液作為潤濕劑，24目篩制粒，烘箱中干燥后，與外加輔料混合壓片得到阿戈美拉汀分散片。

所述的阿戈美拉汀分散片的制備方法，其特征在于，所述潤濕劑為無水乙醇、純化水或者兩者的混合溶液；所述的阿戈美拉汀分散片的制備方法，其特征在于，掩味顆粒同其余內加輔料的混合在三維混合機或者濕法混合制粒機中完成；所述的阿戈美拉汀分散片的制備方法，其特征在于，烘箱干燥溫度為40-80℃。

所述阿戈美拉汀分散片滿足分散均勻性要求。分散均勻性<3min。

與現有技術相比，本發明通過尤特奇和阿戈美拉汀進行簡單制粒進行掩味，并采用烘箱干燥制備掩味顆粒，改善了藥物的口感。由于阿戈美拉汀在水中幾乎不溶，制備成分散片，有利于促進了藥物在體內的吸收，提高了藥物的生物利用度。制備成分散片，增強了患者服藥順應性。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步說明，但不限定本發明的保護范圍。

實施例1