[發明專利]具有破骨細胞分化及活性抑制能力的肽及其用途

有效

• 申請號: 201480080969.2
• 申請日: 2014-08-05
• 公開（公告）號: CN107124883B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 鄭镕池;金銀美;李應智;A·R·韓;韓美麗
• 申請（專利權）人: 凱爾格恩有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P19/00;A61P19/10;A61P19/08;A61P3/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 鄭天松

本發明的由選自由序列表中序列1至序列表中序列3的氨基酸序列組成的組中的一種的氨基酸序列形成的肽具有破骨細胞分化及活性抑制能力，并且對與骨破壞相關的骨疾病的預防或治療非常有效。本發明的肽通過使與破骨細胞分化相關的抗酒石酸鹽堿性磷酸酶(TRAP)及組織蛋白酶K(cathepsin K)的表達減少，并抑制核因子Kb(NF?κB)的核內移動，來最終抑制破骨細胞的分化。本發明提供包含上述肽的骨疾病的預防或治療用組合物。

技術領域

本專利申請針對2014年07月31日向韓國專利廳提出的韓國特許申請第10-2014-0098362號主張優先權，上述專利申請的公開事項插入于本說明書作為參照。

本發明涉及具有破骨細胞分化及活性抑制能力的肽及其用途。

背景技術

骨頭(bone)用于支撐人體的軟組織和體重，并包圍內部器官來從外部沖擊保護內部臟器。并且，不僅在結構上支撐肌肉或臟器，而且是儲存體內的鈣或其他必須無機質，即儲存如磷或鎂等的物質的人體的重要部分之一。因此，生長結束的成人的骨頭直到死亡為止不停地非常動態、持續地反復再生去除老骨頭并以新骨頭代替的生成和吸收過程，并保持均衡。將上述稱為骨重建(bone remodeling)。在去除老骨頭并以新骨頭代替的骨頭的循環(turnover)在恢復由生長和應激而發生的骨頭的微細損傷，并適當地保持骨頭的功能中是必須的。

眾所周知，在骨重建中大致兩種細胞參與。在兩種細胞中一種為生成骨頭的造骨細胞(osteoblast)，另一種為破壞骨頭的破骨細胞(osteoclast)。造骨細胞生成核因子KB受體活化因子配體(receptor activator of nuclear factor-κB ligand)和作為它的誘餌受體(decoy receptor)的骨保護素(OPG，osteoprotegerin)。若核因子KB受體活化因子配體與作為位于破骨前體細胞(osteoclast progenitor cells)的表面的受體的核因子KB受體活化因子相結合，則破骨前體細胞成熟(maturation)為破骨細胞，來發生骨吸收(boneresorption)。但是，若骨保護素與核因子KB受體活化因子配體相結合，則通過阻隔核因子KB受體活化因子配體和核因子KB受體活化因子之間的結合，來抑制破骨細胞的形成，并未發生必要以上的骨吸收。老骨頭的吸收或破壞通過在血液細胞(造血干細胞)中生成的破骨細胞實現，這是在骨頭中穿出孔來使少量的鈣向血流放出，從而適用于保持身體功能。另一方面，在骨細胞中生成的造骨細胞利用膠原質填滿孔，并利用羥磷灰石(hydroxyapatite)覆蓋來重建結實的新的骨頭。從骨頭受到破壞其至再次形成為新的骨頭約需要100天左右。在幼兒中1年之內更換100％的骨頭的鈣，但是在成人中，每年骨骼的約10～30％通過上述過程來再次形成，只有破骨速度和造骨速度相同，才可保持與以前相同的骨密度。如上所述，在重要的骨頭中破壞平衡的情況下，可導致很多疾病，尤其，代表性地是由骨質疏松癥和癌細胞的骨轉移(bone metastasis)引起的與骨損傷相關的疾病。