[發明專利]用于治療呼吸疾病的PI3K抑制劑

在審

• 申請號: 201480056822.X
• 申請日: 2014-10-15
• 公開（公告）號: CN105658218A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: A.阿莫爾;J.N.漢布林;E.赫塞爾;D.米夏洛維奇;S.斯里斯坎塔拉雅
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史克知識產權開發有限公司
• 主分類號: A61K31/497
• 分類號: A61K31/497;A61K31/553;A61P11/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;萬雪松

1.式（I）的化合物

(I)

其中

R¹為

，且

R²為

；或

R¹為

，且

R²為

；

或其藥學上可接受的鹽，其用于在具有PI3Kδ突變的患者中治療或預防呼吸道感染、治 療氣道損傷和/或預防氣道受損。

2.根據權利要求1所使用的化合物，所述化合物為：

6-(1H-吲哚-4-基)-4-(5-{[4-(1-甲基乙基)-1-哌嗪基]甲基}-1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑或其藥學上可接受的鹽。

3.根據權利要求1使用的化合物，所述化合物為：

N-[5-[4-(5-{[(2R,6S)-2,6-二甲基-4-嗎啉基]甲基}-1,3-噁唑-2-基)-1H-吲唑-6- 基]-2-(甲氧基)-3-吡啶基]甲基磺酰胺

或其藥學上可接受的鹽。

4.根據權利要求1或權利要求2使用的化合物，所述化合物為6-(1H-吲哚-4-基)-4- (5-{[4-(1-甲基乙基)-1-哌嗪基]甲基}-1,3-噁唑-2-基)-1H-吲唑半琥珀酸鹽。

5.根據權利要求1或權利要求3使用的化合物，所述化合物為N-[5-[4-(5-{[(2R,6S)- 2,6-二甲基-4-嗎啉基]甲基}-1,3-噁唑-2-基)-1H-吲唑-6-基]-2-(甲氧基)-3-吡啶基]甲 基磺酰胺。

6.根據權利要求1至5中任一項使用的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述在具有 PI3Kδ突變的患者中治療或預防呼吸道感染是治療或預防呼吸道感染的加劇。

7.根據權利要求1至6中任一項使用的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述PI3Kδ 突變導致PI3Kδ蛋白質的氨基酸序列中的一個或多個氨基酸的置換。

8.根據權利要求1至7中任一項使用的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述PI3Kδ 突變導致PI3Kδ蛋白質的催化功能結構域內部的氨基酸序列中的一個或多個氨基酸的置 換。

9.根據權利要求1至8中任一項使用的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述PI3Kδ 突變為激活突變。

10.如權利要求1至5中任一項定義的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備藥物上的用 途，所述藥物用于在具有PI3Kδ突變的患者中治療或預防呼吸道感染、治療氣道損傷和/或 預防氣道受損。

11.在具有PI3Kδ突變的患者中治療或預防呼吸道感染、治療氣道損傷和/或預防氣道 受損的方法，所述方法包括向有需要的患者施用安全有效量的如權利要求1至5中任一項所 定義的化合物或其藥學上可接受的鹽。

12.如權利要求1至5中任一項定義的式（I）的化合物或其藥學上可接受的鹽，其用于在 患者中治療或預防呼吸道感染、治療氣道損傷和/或預防氣道受損，包括：

a)測定患者樣品，

b)確定患者是否具有PI3Kδ突變，以及

c)如果其具有PI3Kδ突變，向患者施用治療有效量的如權利要求1至5中任一項所定義 的式（I）的化合物或其藥學上可接受的鹽。

13.如權利要求1至5中任一項定義的式（I）的化合物或其藥學上可接受的鹽，其用于在 被歸類為應答者的患者中治療或預防呼吸道感染、治療氣道損傷和/或預防氣道受損，其中 應答者的特征在于存在PI3Kδ突變。

14.如權利要求1至5中任一項定義的式（I）的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備藥 物上的用途，所述藥物用于在被歸類為應答者的患者中治療或預防呼吸道感染、治療氣道 損傷和/或預防氣道受損，其中應答者的特征在于存在PI3Kδ突變。

15.對使用如權利要求1至5中任一項定義的式（I）的化合物或其藥學上可接受的鹽的 治療進行評價的方法，包括：

a)獲得患者樣品，

b)測試PI3Kδ突變，以及

c)如果存在PI3Kδ突變，則確定該患者是否應當接受使用如權利要求1至5中任一項所 定義的式（I）的化合物或其藥學上可接受的鹽的治療。