[發明專利]用于使用貝那利珠單抗治療慢性阻塞性肺疾病的方法

有效

• 申請號: 201480056549.0
• 申請日: 2014-10-14
• 公開（公告）號: CN105636607A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: R.范德默維;C.沃德;U.馬丁;L.羅斯科斯;王冰
• 申請（專利權）人: 免疫醫療有限責任公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;G01N33/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;萬雪松

背景

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是導致世界上發病率和死亡率的主要 原因。與其他慢性疾病相比，COPD日益普遍并且到2020年預計為世界上導 致死亡和殘疾的第三大原因。社會用于治療COPD的成本是較高的，占歐盟 總衛生保健預算的約3.4％。在美國，估計COPD的直接成本和間接成本為大 于300億美元。

如通過痰液誘導或氣管肺泡灌洗所測量，約30％的患有COPD的患 者在氣道中具有升高水平的嗜酸性粒細胞。在COPD中，對口服和吸入的皮 質類固醇(ICS)的反應與氣道嗜酸性粒細胞炎癥的感染度相關，并且已證實 大于3％的痰液嗜酸性粒細胞增多計數是對COPD中的類固醇有反應的良好預 測因子。其中用皮質類固醇增加治療的策略被用來控制COPD中的大于3％的 痰液嗜酸性粒細胞增多，這使得當患者逐步增加口服皮質類固醇治療時需要 住院的嚴重COPD惡化的頻率降低。對于COPD的急性惡化(AECOPD)的 標準治療包括使用全身性皮質類固醇來治療炎癥，這些皮質類固醇與住院時 間減少和加速恢復相關聯。皮質類固醇是造成嗜酸性粒細胞早期凋亡的主要 原因，并且通常使得嗜酸性粒細胞增多減少。遺憾的是，長期使用皮質類固 醇的治療與明顯的副作用諸如下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制和骨質疏松癥相關 聯，并且在所有嗜酸性粒細胞COPD患者中皮質類固醇不能避免惡化。

已顯示具有增加的痰液嗜酸性粒細胞計數的COPD患者在每秒用力 呼氣量(FEV₁)和生活品質評分方面具有顯著的改善，這些生活品質評分與 減少的痰液嗜酸性粒細胞計數和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)水平相關 聯。因此，確切地以COPD中的嗜酸性粒細胞為目標的治療可能具有有益作 用。

貝那利珠單抗是特異性結合到人白介素-5受體α(IL-5Rα)的a鏈 上的人源化、無巖藻糖基化的單克隆抗體(mAb)，該抗體在嗜酸性粒細胞 上表達。它通過抗體依賴性細胞毒性來誘導這些細胞凋亡。

因此，鑒于在不具有皮質類固醇誘導的副作用的情況下治療COPD 的高度未滿足的需要，并且鑒于一些患有COPD的患者具有嗜酸性粒細胞組 分的事實，檢測了貝那利珠單抗對成人受試者中的COPD的影響。

概述

在此提供了治療人COPD患者中慢性阻塞性肺疾病(COPD)的方 法。

在某些方面，治療COPD的方法包括向COPD患者給予100mg劑 量的貝那利珠單抗或其抗原結合片段。在某些方面，降低COPD惡化率的方 法包括向人COPD患者給予有效量的貝那利珠單抗或其抗原結合片段，其中 該患者在給予前具有至少200個嗜酸性粒細胞/μL的血液嗜酸性粒細胞計數。 在某些方面，降低COPD惡化率的方法包括向人COPD患者給予有效量的貝 那利珠單抗或其抗原結合片段，其中該患者患有如通過慢性阻塞性肺疾病全 球倡議(GOLD)所定義的嚴重或非常嚴重的COPD。在某些方面，增加人 COPD患者中每秒用力呼氣量(FEV₁)的方法包括向該患者給予有效量的貝 那利珠單抗或其抗原結合片段。在某些方面，增加人COPD患者中用力肺活 量(FVC)的方法包括向該患者給予有效量的貝那利珠單抗或其抗原結合片 段。在某些方面，改善人COPD患者中評估COPD癥狀的COPD問卷分數的 方法包括向該患者給予有效量的貝那利珠單抗或其抗原結合片段。

在某些方面，以100mg的劑量給予該貝那利珠單抗或抗原結合片 段。在某些方面，以30mg的劑量給予該貝那利珠單抗或抗原結合片段。在 某些方面，以10mg的劑量給予該貝那利珠單抗或抗原結合片段。

在某些方面，該患者在給予前具有至少200個嗜酸性粒細胞/μL的 血液嗜酸性粒細胞計數。在某些方面，該患者在給予前具有至少300個嗜酸 性粒細胞/μL的血液嗜酸性粒細胞計數。在某些方面，該患者在給予前具有至 少400個嗜酸性粒細胞/μL的血液嗜酸性粒細胞計數。