[發(fā)明專利]線性肽抗生素

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480056420.X
• 申請(qǐng)日: 2014-08-14
• 公開（公告）號(hào): CN105636978A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彼得·安德魯·史密斯;塔克·柯倫·羅伯茨;羅伯特·I·希古奇;普拉蘇納·帕拉塞利;邁克爾·F·T·凱勒;詹姆斯·約翰·克勞福德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿奇克斯制藥公司;健泰科生物技術(shù)公司
• 主分類號(hào): C07K7/08
• 分類號(hào): C07K7/08;A01N37/44;A01N63/00;A61K38/10;A61P31/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.具有式(A)結(jié)構(gòu)的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或前藥：

其中：

R¹選自：

A)

B)

C)

D)

E)

F)

G)

H)

R²、R⁴、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³各自獨(dú)立地為-H、-CH₂OH、-CH(OH)(CH₃)、-CH₂CF₃、-CH₂C(O)OH、- CH₂C(O)OR²⁵、-CH₂CH₂C(O)OH、-CH₂CH₂C(O)OR²⁵、-CH₂C(O)NH₂、-CH₂CH₂C(O)NH₂、-CH₂CH₂C(O)N (H)C(H)(CH₃)CO₂H、-CH₂CH₂C(O)N(H)C(H)(CO₂H)CH₂CO₂H、-CH₂NR²¹R²²、-(CH₂)₂NR²¹R²²、-(CH₂) ₃NR²¹R²²、-(CH₂)₄NR²¹R²²、-(CH₂)₄N⁺(R²⁵)₃、-(CH₂)₄N(H)C(O)(2,3-二羥基苯)、任選取代的C₁- C₈烷基、任選取代的C₁-C₈雜烷基、任選取代的C₃-C₈環(huán)烷基、任選取代的-CH₂-C₃-C₈環(huán)烷基、任 選取代的雜環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、

R³為甲基、乙基、異丙基或環(huán)丙基；

R⁵為H、甲基、乙基或-CH₂OH；

R⁶為-C(＝O)R¹⁴；

R^x為H、任選取代的C₁-C₆烷基、任選取代的C₁-C₆雜烷基或任選取代的C₃-C₈環(huán)烷基；或者 R^x和R²與氮原子一起形成任選取代的含氮環(huán)；

R^y為H或甲基；或者R^y和R⁵與氮原子一起形成任選取代的含氮環(huán)；

R^z為-NR¹⁵R¹⁶、-CH₂-NR¹⁵R¹⁶或-(CH₂)₂-NR¹⁵R¹⁶；

R⁷為任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)烷基、任選取代的烯基，或約1-22個(gè)碳原子的直 鏈或支鏈烷基鏈，其在烷基鏈內(nèi)或在烷基鏈末端任選地包含任選取代的芳基、任選取代的 雜環(huán)烷基或任選取代的其中Z為鍵、O、S、NH、CH₂、NHCH₂或C≡C；

R⁸為鍵、-O-或-N(R¹⁷)-、任選取代的C₁-C₆烷基、任選取代的C₁-C₆雜烷基、任選取代的雜 環(huán)烷基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；

R⁹為-CH₂OH、-CH₂CH(CH₃)₂、

R¹⁴為C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、-C(O)OR²⁸、-CF₂C(O)OH或

R¹⁵和R¹⁶各自獨(dú)立地為H或C₁-C₄烷基；

R¹⁷為H、甲基、乙基、異丙基或環(huán)丙基；

R¹⁸、R¹⁹和R²⁰各自獨(dú)立地為H或甲基；

各個(gè)R²¹獨(dú)立地為H或C₁-C₄烷基；

各個(gè)R²²獨(dú)立地為H、C₁-C₄烷基、-C(＝NH)(NH₂)或-CH(＝NH)；

R²³為H、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；

R²⁴為-H、-CH₂OH、-CH(OH)(CH₃)、-CH₂CF₃、-C(O)R²⁶、-C(O)OR²⁶、-C(O)NR²⁶R²⁷、CH₂C(O) OH、-CH₂C(O)OR²⁵、-CH₂CH₂C(O)OH、-CH₂CH₂C(O)OR²⁵、-CH₂C(O)NH₂、-CH₂CH₂C(O)NH₂、-CH₂CH₂C (O)N(H)C(H)(CH₃)CO₂H、-CH₂CH₂C(O)N(H)C(H)(CO₂H)CH₂CO₂H、-CH₂NR²¹R²²、-(CH₂)₂NR²¹R²²、- (CH₂)₃NR²¹R²²、-(CH₂)₄NR²¹R²²、-(CH₂)₄N⁺(R²⁵)₃、-(CH₂)₄N(H)C(O)(2,3-二羥基苯)、任選取代 的C₁-C₈烷基、任選取代的C₁-C₈雜烷基、任選取代的C₃-C₈環(huán)烷基、任選取代的-CH₂-C₃-C₈環(huán)烷 基、任選取代的雜環(huán)烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、

各個(gè)R²⁵獨(dú)立地為C₁-C₆烷基；

R²⁶為H或C₁-C₄烷基；

R²⁷為H或C₁-C₄烷基；

R²⁸為C₁-C₆烷基；

n為0或1；

p為0或1；且

q為0或1。