[發明專利]吡喃葡萄糖基取代的吲哚脲衍生物及其作為SGLT抑制劑的用途

有效

• 申請號: 201480054233.8
• 申請日: 2014-10-28
• 公開（公告）號: CN105636972B
• 公開（公告）日: 2018-05-22
• 發明（設計）人: T·菲爾茨
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07H19/04
• 分類號: C07H19/04;A61K31/7042
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 隋曉平;黃革生

本發明提供式I化合物或其藥學上可接受的鹽。

本發明涉及新的脲化合物、包含該化合物的藥用組合物、使用該化合物治療生理學疾病的方法以及該化合物合成中使用的中間體和方法。

本發明為治療糖尿病和與高血糖癥相關的其它疾病和病癥的領域。糖尿病是特征在于血糖水平高的一組疾病。根據2011美國糖尿病情況說明書(2011National DiabetesFact Sheet)(美國健康和人類服務部，疾病控制和預防中心)，它影響了大約2500萬美國人，也是美國位居第七位的主要死亡原因。鈉偶合的葡萄糖協同轉運蛋白(SGLT’s)是已知負責碳水化合物(例如葡萄糖)吸收的轉運蛋白之一。更具體地講，SGLT1負責將葡萄糖轉運通過小腸的刷狀緣膜。SGLT1的抑制能夠導致小腸中葡萄糖吸收的減少，從而為糖尿病的治療提供了有用的途徑。

美國專利申請公開號2008/0139484A1公開了含有1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-3-取代的氮的雜環化合物，其具有SGLT1和/或SGLT2抑制活性，還公開了其用于預防或治療與高血糖癥相關的疾病，例如糖尿病。另外，美國專利號7,851,617公開了為SGLT抑制劑的吲哚衍生物，還公開了其用于治療或預防糖尿病及相關疾病。

需要糖尿病的可替代的藥物和療法。本發明提供了某些新的SGLT1的抑制劑，其可以適用于治療糖尿病。

因此，本發明提供了式I化合物或其藥學上可接受的鹽：

本發明還提供了在患者中治療糖尿病的方法，該方法包括給予需要此類治療的患者有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。本發明還提供了在患者中治療1型糖尿病的方法，該方法包括給予需要此類治療的有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。此外，本發明提供了在患者中治療2型糖尿病的方法，該方法包括給予需要此類治療的患者有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。本發明還提供了在患者中治療葡萄糖耐量異常(IGT)、空腹血糖異常(IFG)或代謝綜合征的方法，該方法包括給予需要此類治療的患者有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。

此外，本發明提供了用于治療的式I化合物或其藥學上可接受的鹽，特別是用于治療糖尿病。另外，本發明提供了式I化合物或其藥學上可接受的鹽，用于治療1型糖尿病。另外，本發明提供了式I化合物或其藥學上可接受的鹽，用于治療2型糖尿病。本發明還提供了式I化合物或其藥學上可接受的鹽，用于治療葡萄糖耐量異常(IGT)、空腹血糖異常(IFG)或代謝綜合征。本發明還提供了式I化合物或其藥學上可接受的鹽在生產用于治療糖尿病的藥物中的用途。另外，本發明提供了式I化合物或其藥學上可接受的鹽在生產用于治療1型糖尿病的藥物中的用途。本發明還提供了式I化合物或其藥學上可接受的鹽在生產用于治療2型糖尿病的藥物中的用途。本發明還提供了式I化合物或其藥學上可接受的鹽在生產用于治療IGT、IFG或代謝綜合征的藥物中的用途。

本發明還提供了藥用組合物，其含有式I化合物或其藥學上可接受的鹽以及一或多種藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。本發明還包括用于合成式I化合物的新的中間體和方法。

本文中使用的術語“治療”包括抑制、減緩、終止或逆轉現有癥狀或病癥的進展或嚴重性。

本文中使用的術語“患者”是指哺乳動物，例如如小鼠、豚鼠、大鼠、狗或人。可以理解的是優選的患者是人類。

本文中使用的術語“有效量”是指本發明化合物或其藥學上可接受的鹽的數量或劑量，當單劑量或單劑量給予患者時，其能夠為診斷或治療患者提供需要的作用。