[發明專利]用于鑒別受試者的癌癥風險的組合物和方法

在審

• 申請號: 201480050455.2
• 申請日: 2014-07-31
• 公開（公告）號: CN105556312A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: E·弗蘭茲曼
• 申請（專利權）人: 邁阿密大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 深圳市百瑞專利商標事務所(普通合伙) 44240
• 代理人: 金輝

相關申請的交叉引用

本申請要求2013年7月31日提交的美國臨時申請號61/860,669、及2014年6月7日 提交的美國臨時申請號62/009,175、及2014年7月8日提交的美國臨時申請號62/021,998的 優先權權益，這些專利中的每個以引用的方式整體并入本文。

政府資助的聲明

本發明在國立衛生研究院(theNationalInstitutesofHealth)授予的政府資 助號R01CA118584和RO3CA107828的支持下完成。本發明還在佛羅里達衛生部(Florida DepartmentofHealth)授予的Bankhead-Coley號10BG02的支持下完成。政府對本發明享 有某些權利。

背景

頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)是一種差異明顯的虛弱的致命性疾病，黑種人的死亡 率是白種人的兩倍。男性比女性更為常見(CancerFactsandFigures-2013.Atlanta: AmericanCancerSociety,2013)。HNSCC占據了幾乎90％的涉及上呼吸消化道(UADT)的癌 癥(Muir等人Upperaerodigestivetractcancers.Cancer增刊(1995)75:147-53)。每年， 該疾病影響美國50,000人口而在全世界影響600,000人口。存活率不佳，因為大部分患者發 現于晚期，治愈率低至30％(Vokes等人Headandneckcancer.NEnglJMed(1993)328: 184-94)。如果早期檢測的話，那么該疾病可以在當時治愈80-90％(Markopoulos等人 SalivaryMarkersforOralCancerDetection.OpenDentJ.(2010)4:172–178)。

許多當前的HNSCC生物標記物研究使用“組學(omics)”方法來使用病例-對照研究 設計從大的潛在標記物池中鑒別幾個候選標記物(Shankar等人Trendsinsalivary diagnostics-a5-yearreviewoforaloncology2007-2011.OralOncol(2012)48: e22-3；Li等人Salivarytranscriptomediagnosticsfororalcancerdetection.Clin CancerRes(2004)10:8442-8450；Park等人SalivarymicroRNA:discovery, characterization,andclinicalutilityfororalcancerdetection,ClinCancer Res(2009)15:5473-5477；Hu等人ClinCancerRes(2008)14:6246-6252；Carvalho等人 Evaluationofpromoterhypermethylationdetectioninbodyfluidsasa screening/diagnosistoolforheadandnecksquamouscell carcinoma.ClinCancerRes(2008)14:97-107；Elashoff等人Prevalidationofsalivary biomarkersfororalcancerdetection.CancerEpidemiolBiomarkersPrev(2012)21 (4):664-72)。當進一步測試時，標記物通常未能同樣奏效。例如，甲基化標記物組得到35- 85％的靈敏度和30-90％的特異性(Carvalho等人Evaluationofpromoter hypermethylationdetectioninbodyfluidsasascreening/diagnosistoolfor headandnecksquamouscellcarcinoma.ClinCancerRes(2008)14:97-107)，而mRNA 標記物組得到45-79％的靈敏度和72-77％的特異性(ElashoffD等人Prevalidationof salivarybiomarkersfororalcancerdetection.CancerEpidemiolBiomarkers Prev(2012)21(4):664-72)。