[發明專利]用于表征人膜蛋白的功能和相互作用的病毒體展示陣列

有效

• 申請號: 201480046413.1
• 申請日: 2014-06-20
• 公開（公告）號: CN105473745B
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發明（設計）人: 朱衡;普拉施安特·德賽;利民;胡少暉
• 申請（專利權）人: 約翰霍普金斯大學
• 主分類號: C12Q1/70
• 分類號: C12Q1/70;C12M1/34
• 代理公司: 11262 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 鄭霞<國際申請>=PCT/US2014/

1.一種陣列，所述陣列包含：

(a)基材；以及

(b)與所述基材的表面締合的多個重組皰疹病毒病毒體微點，其中所述重組皰疹病毒病毒體微點包含多個重組皰疹病毒病毒體，其中所述重組皰疹病毒病毒體包含包膜，所述包膜包含保留它們的天然構象、相互作用或兩者的多種人異源膜結合蛋白，并且其中所述人異源膜結合蛋白由所述重組皰疹病毒病毒體的基因組編碼并在gB或gC啟動子的控制下表達。

2.如權利要求1所述的陣列，其中所述重組皰疹病毒病毒體包括重組單純皰疹病毒病毒體。

3.如權利要求2所述的陣列，其中所述重組單純皰疹病毒病毒體包括單純皰疹病毒1型病毒體。

4.如權利要求1所述的陣列，其中所述人異源膜結合蛋白包括具有單個跨膜結構域的典型的I型膜蛋白。

5.如權利要求4所述的陣列，其中所述具有單個跨膜結構域的典型的I型膜蛋白包括CD4。

6.如權利要求1所述的陣列，其中所述人異源膜結合蛋白包括多次跨越的G蛋白偶聯受體膜蛋白。

7.如權利要求6所述的陣列，其中所述多次跨越的G蛋白偶聯受體包括GPR77。

8.如權利要求1所述的陣列，其中所述人異源膜結合蛋白選自由以下組成的組：離子通道、受體酪氨酸激酶、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶、受體鳥苷酸環化酶、生長因子受體、激素受體及其組合。

9.如權利要求1-8中任一項所述的陣列，其中與所述基材的表面締合的多個重組病毒體微點的密度的范圍為從1個/cm²至50個/cm²。

10.一種用于制備包含基材的陣列的方法，所述方法包括：

(a)使包含重組皰疹病毒病毒體的溶液與所述基材的表面接觸，其中所述重組皰疹病毒病毒體包含包膜，所述包膜包含多種人異源膜結合蛋白，其中所述多種人異源膜結合蛋白保留它們的天然構象、相互作用或兩者，并且其中所述人異源膜結合蛋白由所述重組皰疹病毒病毒體的基因組編碼并在gB或gC啟動子的控制下表達；以及

(b)重復所述接觸，以提供在所述基材的表面上的重組皰疹病毒病毒體微點模式。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述重組皰疹病毒病毒體包括重組單純皰疹病毒病毒體。

12.如權利要求11所述的方法，其中所述重組單純皰疹病毒病毒體包括單純皰疹病毒1型病毒體。

13.如權利要求10所述的方法，其中所述人異源膜結合蛋白包括具有單個跨膜結構域的典型的I型膜蛋白。

14.如權利要求13所述的方法，其中所述具有單個跨膜結構域的典型的I型膜蛋白包括CD4。

15.如權利要求10所述的方法，其中所述人異源膜結合蛋白包括多次跨越的G蛋白偶聯受體膜蛋白。

16.如權利要求15所述的方法，其中所述多次跨越的G蛋白偶聯受體包括GPR77。

17.如權利要求10所述的方法，其中所述人異源膜結合蛋白的至少一種或每種選自由以下組成的組：離子通道、受體酪氨酸激酶、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶、受體鳥苷酸環化酶、生長因子受體、激素受體及其組合。

18.一種用于檢測異源膜結合蛋白和靶之間的結合事件的方法，所述方法包括：

(a)使樣品與如權利要求1-8中任一項所述的陣列接觸，其中所述樣品包括包含所述靶的溶液；以及

(b)檢測所述異源膜結合蛋白和所述靶之間的結合事件。