[發明專利]減毒流感疫苗和其用途

有效

• 申請號: 201480045309.0
• 申請日: 2014-07-18
• 公開（公告）號: CN105518129B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 安德魯·考克斯;斯蒂芬·杜赫斯特;約翰·特雷納;貝克·金
• 申請（專利權）人: 羅切斯特大學
• 主分類號: C12N7/01
• 分類號: C12N7/01;A61K39/145;C12N9/12;C12N15/54
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.一種經修飾的甲型流感病毒，其包含PB1聚合酶，其中所述PB1聚合酶由發生下述取代的SEQ ID NO：2組成：對應于SEQ ID NO：2的氨基酸319的氨基酸處的亮氨酸至谷氨酰胺的取代(L319Q)。

2.一種經修飾的甲型流感病毒，其包含PB1聚合酶，其中所述PB1聚合酶由發生下述取代的SEQ ID NO：2組成：對應于SEQ ID NO：2的氨基酸319的氨基酸處的亮氨酸至谷氨酰胺的取代(L319Q)、對應于氨基酸391的氨基酸處的賴氨酸至谷氨酸的取代(K391E)、對應于氨基酸581的氨基酸處的谷氨酸至甘氨酸的取代(E581G)和對應于氨基酸661的氨基酸處的丙氨酸至蘇氨酸的取代(A661T)。

3.如權利要求1或2所述的病毒，其中所述病毒的PB2聚合酶由發生下述取代的SEQ IDNO：7組成：對應于SEQ ID NO：7的氨基酸265的氨基酸處的天冬酰胺至絲氨酸的取代(N265S)。

4.如權利要求1或2所述的病毒，其中所述甲型流感病毒是選自H2N2病毒、H3N2病毒、H1N1病毒、H9N2病毒和H5N1病毒。

5.如權利要求1或2所述的病毒，其中所述甲型流感病毒是A/Ann Arbor/6/60。

6.如權利要求1或2所述的病毒，其中所述病毒是與包含在對應于SEQ ID NO：2的氨基酸310至325的氨基酸中缺乏一個或多個突變的PB1聚合酶的甲型流感病毒相比從37℃至39℃的生長減緩的活減毒甲型流感病毒。

7.一種免疫原性組合物，其包含如權利要求1至6中任一項所述的病毒和藥學上可接受的載體。

8.權利要求7所述的免疫原性組合物在制備用于在受試者中引發針對流感病毒的免疫反應的藥物中的用途。

9.權利要求7所述的免疫原性組合物在制備用于治療或預防受試者的流感感染的藥物中的用途。

10.一種編碼甲型流感病毒的PB1聚合酶的重組核酸，其中所述PB1聚合酶由發生下述取代的SEQ ID NO：2組成：對應于SEQ ID NO：2的氨基酸319的氨基酸處的亮氨酸至谷氨酰胺的取代(L319Q)。

11.一種編碼甲型流感病毒的PB1聚合酶的重組核酸，其中所述PB1聚合酶由發生下述取代的SEQ ID NO：2組成：對應于SEQ ID NO：2的氨基酸319的氨基酸處的亮氨酸至谷氨酰胺的取代(L319Q)、對應于氨基酸391的氨基酸處的賴氨酸至谷氨酸的取代(K391E)、對應于氨基酸581的氨基酸處的谷氨酸至甘氨酸的取代(E581G)和對應于氨基酸661的氨基酸處的丙氨酸至蘇氨酸的取代(A661T)。

12.一種載體，其包含如權利要求10或11所述的核酸。

13.一種產生如權利要求1所述的流感病毒的方法，其包括：

a)用一個或多個包含以下各項的載體轉染宿主細胞群體：

i)編碼甲型流感病毒的內部基因組節段的核酸序列；和

ii)編碼PB1聚合酶的核酸，其中所述PB1聚合酶由發生下述取代的SEQ ID NO：2組成：對應于SEQ ID NO：2的氨基酸319的氨基酸處的亮氨酸至谷氨酰胺的取代(L319Q)；

b)培養所述宿主細胞；和

c)回收經修飾的甲型流感病毒。