[發明專利]比較兩種生物分子的結構

在審

• 申請號: 201480043973.1
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN105451768A
• 公開（公告）日: 2016-03-30
• 發明（設計）人: 薩爾法拉茨·尼亞齊
• 申請（專利權）人: 醫用蛋白國際有限責任公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;G01N21/64;G01N33/533
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 路勇

1.一種比較第一生物分子與第二生物分子的結構類似性的方法，所述方法包含：

改變包含第一生物分子的溶液中的一或多種組分的濃度；

測量所述溶液中所述第一生物分子的熒光發射波長和/或熒光發射強度中的至少一者；和

將所述溶液中所述第一生物分子的所述熒光發射波長和/或所述熒光強度與包含第二生物分子、具有所述相同濃度的所述一或多種組分的第二溶液中的熒光發射波長和/或熒光發射強度比較。

2.根據權利要求1所述的方法，其中將兩種以上生物分子溶液與相等數目的參考生物分子溶液比較。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述一或多種組分包含一或多種滲透劑。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述一或多種滲透劑選自由以下組成的群組：甘油、聚乙二醇、緩沖劑、鹽、脲、非離子型、離子型清潔劑、酸、疏水性分子、天然滲透劑和其任何組合。

5.根據權利要求3所述的方法，其中所述一或多種滲透劑是乙酸鹽緩沖劑。

6.根據權利要求3所述的方法，其中所述一或多種滲透劑是天然滲透劑，包含三甲胺N-氧化物TMAO、二甲基巰基丙酸鹽、三甲基甘氨酸、肌氨酸、甜菜堿、甘油磷酰膽堿、肌醇或牛磺酸。

7.根據權利要求3所述的方法，其中使用多種滲透劑。

8.根據權利要求3所述的方法，其中所述一或多種滲透劑在所述第一溶液和所述第二溶液中提供100到1000mOsm/kg范圍內的重量摩爾滲透濃度。

9.根據權利要求1所述的方法，其中所述一或多種組分包含能夠調節包含所述第一生物分子的所述溶液和包含所述第二生物分子的所述第二溶液的介電性質的化合物。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述一或多種組分包含離子型或非離子型表面活性劑。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述表面活性劑是聚山梨醇酯。

12.根據權利要求1所述的方法，其中使用150與300nm之間的激發波長記錄所述熒光發射波長和/或所述熒光發射強度。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述第一生物分子和所述第二生物分子各自包含一或多種選自以下的熒光活性氨基酸殘基：酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸或這些氨基酸殘基的任何組合。

14.根據權利要求13所述的方法，其中用于記錄所述熒光發射波長和/或所述熒光發射強度的所述激發波長是257、274或280nm。

15.根據權利要求1所述的方法，其中所述第一生物分子和所述第二生物分子選自由以下組成的群組：多克隆抗體制劑、單克隆抗體、抗體片段、抗體衍生的構筑體、疫苗、治療性蛋白質、酶、肽、蛋白質消化物、變性蛋白和其任何變異體或衍生物。

16.根據權利要求1所述的方法，其中所述第一生物分子和所述第二生物分子是抗體。

17.根據權利要求1所述的方法，其中所述第一生物分子和所述第二生物分子中的至少一者衍生自天然來源。

18.根據權利要求1所述的方法，其中所述第一生物分子和所述第二生物分子中的至少一者衍生自重組來源。

19.一種確定第一生物分子是否結構上類似于第二生物分子的方法，所述方法包含：

改變包含第一生物分子的溶液中的一或多種組分的濃度；

測量所述溶液中所述第一生物分子的熒光發射波長和/或熒光發射強度中的至少一者；

改變包含第二生物分子的第二溶液中的一或多種組分的濃度；

測量所述第二溶液中所述第二生物分子的熒光發射波長和/或熒光發射強度；

將所述溶液中所述第一生物分子的所述熒光發射波長和/或所述熒光發射強度與具有所述相同濃度的所述一或多種組分和與所述第一生物分子的濃度相同的濃度的所述第二生物分子的第二溶液中所述第二生物分子的熒光發射波長和/或熒光發射強度比較；和

確定所述第一生物分子是否結構上類似于所述第二生物分子，

其中在所述溶液中所述第一生物分子與所述第二溶液中所述第二生物分子的所述熒光發射波長和/或所述熒光發射強度實質上類似的情況下，所述第一生物分子確定為結構上類似于所述第二生物分子。