[發明專利]可降解的止血劑組合物

在審

• 申請號: 201480042803.1
• 申請日: 2014-05-28
• 公開（公告）號: CN105431176A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發明（設計）人: C·哈迪;A·霍加思;J·格萊德曼
• 申請（專利權）人: 醫療行業產品有限公司
• 主分類號: A61L24/00
• 分類號: A61L24/00;A61L24/08
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 徐川;姚開麗

技術領域

本發明涉及一種止血劑組合物，該止血劑組合物能夠在人體或動物體內安全地逐漸完全降解，并因此能被醫師在手術過程之后以及在手術過程中用于阻止血液流動并促進愈合。

背景技術

用于治療正滲出血液和/或其它體液的人體或動物體之中或之上的生理目標部位處的傷口或其它開口中的止血劑材料已知曉了一段時間。這些止血劑材料起到吸收血液和/或其它體液并還阻止它們從身體內流出的作用。用于這種應用的止血劑材料被描述于例如MedTrade產品有限公司的WO2009/130485和WO2012/123728，并且以商品名進行市售。

通常用作止血劑材料的一種材料是殼聚糖。殼聚糖是已知的止血劑材料，并且是來自貝類加工處理的固體廢物的衍生物，并且能夠從真菌培養物中提取出。它是不溶于水的陽離子聚合物材料。

有許多不同類型的殼聚糖可用作具有不同止血特性的止血劑材料。不同類型的殼聚糖可具有不同的分子量、不同的脫乙酰程度、不同的兩個單體排列、不同的手性形式，或者它們可衍生自不同的物種或來源(和真菌)，或者可在制備過程中已被區別處理。這些差異中的每一種均能影響各殼聚糖材料的溶解度水平和聚合物結構，并因此提供具有不同止血性質的不同殼聚糖材料。

在手術過程中，控制出血是必要且關鍵的。控制出血的目的基本上是使失血最少，反過來，失血最少可以縮短在手術室中的手術時間，并最終降低術后并發癥。為此在手術中大量使用止血劑組合物，但在手術結束時當縫合患者切口時必須將其除去。

然而，仍然需要一種止血劑組合物，該止血劑組合物能夠在手術過程之后或手術過程中在人體或動物體內安全地使用，并且隨后能夠允許保留在體內以促進術后愈合。在規定的時間內在體內可安全地吸收的止血劑組合物是有益的，因為這將省去在縫合患者之前除去產品的需要，并且允許止血劑組合物保留在體內以降低術后再出血的可能性。此外，這種可吸收可降解的止血劑組合物將不需要另外的手術來除去止血劑。之前從未開發過用于術后應用的這樣可降解的止血劑組合物。

發明內容

因此，根據本發明提供了一種止血劑組合物，所述止血劑組合物包括殼聚糖、殼聚糖鹽或殼聚糖衍生物，其中，所述止血劑組合物是非纖維形式的，并且能夠在約30天內在人體或動物體內完全降解。

本文中“止血劑”是指當接觸血液或其它體液時能夠產生使出血停止或減少的凝塊或栓的任何試劑。

本文中術語“殼聚糖衍生物”是指根據需要可具有不同的脫乙酰百分比的部分脫乙?；募讱に?。典型地，適合于本發明中使用的部分脫乙酰化的甲殼素具有高于約50％的脫乙?；?、更通常具有高于約75％的脫乙?；?，并且最通常具有高于約85％的脫乙酰化度。

也被包含在本文中的術語“殼聚糖衍生物”內的是殼聚糖與其它化合物的反應產物。這樣的反應產物包括但不限于：羧甲基殼聚糖、羥基丁基甲殼素、N-?；鶜ぞ厶?、O-?；鶜ぞ厶恰-烷基殼聚糖、O-烷基殼聚糖、N-亞烷基殼聚糖、O-磺酰基殼聚糖、硫酸化殼聚糖、磷酸化殼聚糖、硝化殼聚糖、堿性甲殼素、堿性殼聚糖或具有殼聚糖的金屬螯合物等等。

本發明的止血劑組合物的合適的非纖維形式包括但不限于：顆粒、粉末、薄片、泡沫、冷凍干燥泡沫、壓縮泡沫、薄膜、多孔膜、珠子、凝膠、水凝膠(薄片和無定形的)或層壓物，或者它們中任意兩種或更多種的組合。

“薄片”是指已被干燥成生理上可接受的可降解材料的薄片的殼聚糖、殼聚糖鹽或殼聚糖衍生物的水性形式。

本發明的止血劑組合物在它引入體內后將通常在約1天至不超過約30天之內、更通常在約4天后在該范圍內、更加通常在約7天后在該范圍內或在約10天后在該范圍內，在人體或動物體內完全降解。由于上述止血劑組合物將通常在約24小時內，更通常在約4天內，或者甚至在約7天內不被完全降解，這允許止血劑組合物在手術過程之后或在傷口縫合之后在人體或動物體內保留足夠長時間，使得它可有助于防止或降低在生理目標部位發生任何再出血，并且也有助于愈合過程。降解過快潛在地導致后期再出血和限制止血劑組合物在協助術后愈合過程中的效果。例如，在手術過程之后或傷口縫合之后約7天，該止血劑組合物可以仍然存在于體內，但隨后將在30天后完全降解。