[發明專利]與克羅恩病相關的TNFSF15和DCR3的變體

有效

• 申請號: 201480038133.6
• 申請日: 2014-05-16
• 公開（公告）號: CN105358713B
• 公開（公告）日: 2020-02-28
• 發明（設計）人: D·P·麥戈文
• 申請（專利權）人: 雪松-西奈醫學中心
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/53
• 代理公司: 北京市浩天知識產權代理事務所(普通合伙) 11276
• 代理人: 劉云貴

本文描述涉及發現橫跨高加索人、波多黎各人和韓國人克羅恩病的TNFSF1515和DcR3遺傳基因座的相關性的方法和組合物，這個發現是通過跨種族精細定位證實。本發明提供通過測定TNFSF15(或TL1A)和/或DcR3遺傳基因座上一種或多種風險變體的存在來量化受試者克羅恩病風險和診斷對這種病的易感性的方法。

相關申請的交叉引用

依據美國法典第35篇第119(e)條，本申請要求2013年5月17日提交的美國臨時專利申請第61/824,932號的優先權。

技術領域

所要求保護的發明涉及炎癥性腸病和相關病狀的預后(prognosis)、診斷和治療，包括用于醫學療法的方法和組合物。

背景技術

本文的所有出版物以引用的方式并入，其程度就如同每個單獨出版物或專利申請均被具體和單獨地指示以引用的方式并入那樣。以下描述包括可用以理解本發明的信息。這并不是承認本文所提供的任何信息是先前技術或與當前所要求保護的發明有關，或者具體或明確引用的任何出版物是先前技術。

炎癥性腸病(IBD)如克羅恩病(CD)是具有諸如不完整穿壁性炎癥(patchytransmural inflammation)和纖維性狹窄(fibrostenosis)的病理特征的慢性炎性疾病。先前的研究顯示，TL1A可以通過增強Th1、Th2和Th17效應因子功能促進腸道炎癥，TL1A似乎還通過增加成纖維細胞的數量和活化成纖維細胞來促進纖維發生，且已發現小鼠內的組成型TL1A表達會使鼠科回盲腸炎癥和腸道纖維性狹窄惡化。

已發現，TL1A(TNFSF15)(一種TNF超家族成員)的SNP與IBD有關，且已發現某些TNFSF15單體型與TL1A表達增加有關，且小腸外科手術風險較高。誘騙受體3(DcR3)，一種已知的IBD易感基因，是一種可以中和包括TL1A(TNFSF15)的促炎性配體的誘騙受體。

附圖簡述

參考圖中用圖說明示例性實施方案。希望本文所公開的實施方案和附圖被認為是說明性而不是限制性的。

圖1根據本文實施方案描繪主成分分析(PC1/PC2)。

圖2根據本文實施方案描繪NJ(非猶太人)和AJ(德系猶太人)CD的TNFSF15區域的pACT。

圖3根據本文實施方案描繪NJ和AJ CD的DcR3(TNFRSF6B)區域的pACT。

圖4根據本文實施方案描繪NJ和SK的相關TNFSF15SNP的連鎖不平衡圖(r²)。

發明概要