[發明專利]靶向交聯多層脂質體

在審

• 申請號: 201480038123.2
• 申請日: 2014-06-03
• 公開（公告）號: CN105377311A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 品·王;邁克爾·KK·王;安德魯·格雷;凱-二·朱;亞榮·劉
• 申請（專利權）人: 南加利福尼亞大學
• 主分類號: A61K51/12
• 分類號: A61K51/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王瑋瑋;鄭霞

1.一種組合物，該組合物包括：

具有一個外表面和一個內表面的一種交聯多層脂質體，該內表面限定一個中心脂質體腔，該多層脂質體包括至少一個第一脂質雙層和一個第二脂質雙層，該第一脂質雙層共價鍵合到該第二脂質雙層上；以及

該脂質體內的至少一種抗癌化合物。

2.如權利要求1所述的組合物，其中該多層脂質體包括至少一個另外的脂質雙層，該至少一個另外的脂質雙層共價鍵合到一個相鄰脂質雙層上。

3.如權利要求1所述的組合物，其中該至少一種抗癌化合物包括布置在脂質雙層中的一種疏水性抗癌化合物和布置在該中心脂質體腔內的一種親水性抗癌化合物。

4.如權利要求1所述的組合物，其中該第一脂質雙層和該第二脂質雙層通過硫醚鍵共價鍵合。

5.如權利要求1所述的組合物，其中該第一脂質雙層和該第二脂質雙層各自獨立地包括具有馬來酰亞胺-頭部基團的脂質。

6.如權利要求5所述的組合物，其中該第一脂質雙層和該第二脂質雙層各自獨立地包括一種含有馬來酰亞胺的二酰基甘油脂質。

7.如權利要求5所述的組合物，其中該第一脂質雙層和該第二脂質雙層各自獨立地包括選自下組的一種化合物的鈉鹽，該組由以下各項組成：1,2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-[4-(p-馬來酰亞胺基甲基)環己烷-甲酰胺]、1,2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-[4-(p-馬來酰亞胺基苯基)丁酰胺]、1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-[4-(p-馬來酰亞胺基甲基)環己烷-甲酰胺]、以及1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-[4-(p-馬來酰亞胺基苯基)丁酰胺]、以及其組合。

8.如權利要求5所述的組合物，其中該第一脂質雙層和該第二脂質雙層各自獨立地包括與具有馬來酰亞胺-頭部基團的這些脂質不同的磷脂。

9.如權利要求5所述的組合物，其中該第一脂質雙層和該第二脂質雙層各自獨立地包括一種磷脂，該磷脂為磷脂酰膽堿、乙基磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷酯酰絲氨酸或鞘磷脂的一種脂肪酸二酯。

10.如權利要求1所述的組合物，其中該至少一種抗癌化合物包括選自下組的一種組分，該組由以下各項組成：DNA烷化劑、氧化劑、拓撲異構酶抑制劑、以及其組合。

11.如權利要求1所述的組合物，其中該至少一種抗癌化合物包括選自下組的一種組分，該組由以下各項組成：甲磺酸甲酯、環磷酰胺、依托泊苷、阿霉素、紫杉酚(紫杉醇)、甲萘醌、泰索帝(多西他賽)、雷帕霉素、卡鉑、順鉑、吉西他濱、阿霉素、siRNA、以及其組合。

12.如權利要求1所述的組合物，其中該至少一種抗癌化合物包括選自下組的一種組分，該組由以下各項組成：阿霉素和紫杉酚。

13.如權利要求1所述的組合物，其中該至少一種抗癌化合物包括至少一種siRNA。

14.如權利要求13所述的組合物，其中該至少一種siRNA是針對一種雄激素受體。

15.如權利要求1所述的組合物，其中一個聚(乙二醇)基團共價鍵合到該脂質體的外表面上。

16.一種組合物，該組合物包括：

具有一個外表面和一個內表面的一種交聯多層脂質體，該內表面限定一個中心脂質體腔，該多層脂質體包括至少一個第一脂質雙層和一個第二脂質雙層，該第一脂質雙層共價鍵合到該第二脂質雙層上；

一個靶向肽，該靶向肽共價鍵合到該多層脂質體的外表面上；以及

至少一種抗癌化合物，該至少一種抗癌化合物布置在該脂質體內。

17.如權利要求16所述的組合物，其中該多層脂質體包括至少一個另外的脂質雙層。

18.如權利要求16所述的組合物，其中該第一脂質雙層和該第二脂質雙層通過硫醚鍵共價鍵合。

19.如權利要求16所述的組合物，其中該第一脂質雙層和該第二脂質雙層各自獨立地包括具有馬來酰亞胺-頭部基團的脂質。

20.如權利要求19所述的組合物，其中該第一脂質雙層和該第二脂質雙層各自獨立地包括一種含有馬來酰亞胺的二酰基甘油脂質。