[發(fā)明專(zhuān)利]二氫吡嗪并-吡嗪類(lèi)化合物在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480034608.4
• 申請(qǐng)日: 2014-04-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105377260B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 希瑟·雷蒙;徐水蟾;安東尼婭·洛佩茲-吉羅納;辻俊哉;克里斯汀·梅·海格;埃倫·菲爾瓦羅夫
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 西格諾藥品有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/4985
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/4985;A61P35/02
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.二氫吡嗪并-吡嗪化合物在制備用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的藥物中的用途，其中該慢性淋巴細(xì)胞白血病以如下一種或多種為特征：染色體11q的全部或部分的缺失、編碼ATM的基因的喪失或突變、IgVH的突變、野生型IgVH或p53的突變，其中該二氫吡嗪并-吡嗪化合物是1-乙基-7-(2-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)-3,4-二氫吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體。

2.權(quán)利要求1所述的用途，其中慢性淋巴細(xì)胞白血病是其中PI3K/mTOR途徑被激活的慢性淋巴細(xì)胞白血病。

3.權(quán)利要求1所述的用途，其中該慢性淋巴細(xì)胞白血病以染色體11q的全部或部分的缺失或者編碼ATM的基因的喪失或突變?yōu)樘卣鳌?/p>

4.二氫吡嗪并-吡嗪化合物在制備用于抑制慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的S6RP、4E-BP1和/或AKT的磷酸化的藥物中的用途，其中在施用所述二氫吡嗪并-吡嗪化合物之后從該患者獲得的生物樣本中的磷酸化S6RP、4E-BP1和/或AKT相對(duì)于在施用所述二氫吡嗪并-吡嗪化合物之前從該患者獲得的生物樣本中的磷酸化的S6RP、4E-BP1和/或AKT的量較少則表示有抑制，其中該慢性淋巴細(xì)胞白血病以如下一種或多種為特征：染色體11q的全部或部分的缺失、編碼ATM的基因的喪失或突變、IgVH的突變、野生型IgVH或p53的突變，其中該二氫吡嗪并-吡嗪化合物是1-乙基-7-(2-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)-3,4-二氫吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體。

5.權(quán)利要求4所述的用途，其中該慢性淋巴細(xì)胞白血病是其中PI3K/mTOR途徑被激活的慢性淋巴細(xì)胞白血病。

6.權(quán)利要求4所述的用途，其中該慢性淋巴細(xì)胞白血病以染色體11q的全部或部分的缺失或者編碼ATM的基因的喪失或突變?yōu)樘卣鳌?/p>

7.二氫吡嗪并-吡嗪化合物在制備用于抑制慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的DNA-PK活性的藥物中的用途，其中在施用所述二氫吡嗪并-吡嗪化合物之后從該患者獲得的生物樣本中的磷酸化DNA-PK相對(duì)于在施用所述二氫吡嗪并-吡嗪化合物之前從該患者獲得的生物樣本中磷酸化的DNA-PK的量較少則表示有抑制，其中該慢性淋巴細(xì)胞白血病以如下一種或多種為特征：染色體11q的全部或部分的缺失、編碼ATM的基因的喪失或突變、IgVH的突變、野生型IgVH或p53的突變，其中該二氫吡嗪并-吡嗪化合物是1-乙基-7-(2-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)-3,4-二氫吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體。

8.權(quán)利要求7所述的用途，其中該慢性淋巴細(xì)胞白血病是其中PI3K/mTOR途徑被激活的慢性淋巴細(xì)胞白血病。

9.權(quán)利要求7所述的用途，其中該慢性淋巴細(xì)胞白血病以染色體11q的全部或部分的缺失或者編碼ATM的基因的喪失或突變?yōu)樘卣鳌?/p>