[發明專利]通過原位雜交區分瞬時高危型HPV感染和持續高危型HPV感染

在審

• 申請號: 201480031040.0
• 申請日: 2014-03-28
• 公開（公告）號: CN105247077A
• 公開（公告）日: 2016-01-13
• 發明（設計）人: 馬小駿;王宏偉;吳興永;羅宇齡
• 申請（專利權）人: 領先細胞醫療診斷有限公司
• 主分類號: C12Q1/70
• 分類號: C12Q1/70;G01N33/53
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.將宮頸組織樣品分類的方法，包括：

(a)使用反義E6或E7探針在宮頸組織樣品上進行原位雜交測定，其中反義E6或E7探針能同時檢測高危型HPVDNA和HPVRNA；

(b)檢測HPV核酸的存在；和

(c)將該宮頸組織樣品分類，

其中僅在宮頸樣品的上皮的淺表層中HPV核酸的擴散核染色的存在指示瞬時狀態，

其中在宮頸樣品的上皮的中間層和基底層中在細胞質和/或細胞核中HPV核酸的顆粒染色的存在指示持續狀態，或

其中在宮頸樣品的上皮的淺表層中HPV核酸的擴散核染色和在宮頸樣品的上皮的中間層的細胞質和/或細胞核中HPV核酸的顆粒染色的存在指示過渡狀態。

2.權利要求1的方法，其中所述瞬時狀態相當于瞬時HPV感染狀態。

3.權利要求1的方法，其中所述持續狀態相當于持續HPV感染狀態。

4.權利要求1的方法，其中所述過渡狀態相當于過渡HPV感染狀態，其具有增加的過渡到持續HPV感染狀態的可能性。

5.權利要求1的方法，其中僅在宮頸組織樣品的上皮的淺表層中HPVDNA的檢測指示低級別病變。

6.權利要求1的方法，其中在宮頸組織樣品的上皮的中間層和基底層中HPVRNA的檢測指示高級別病變。

7.權利要求1的方法，其中在宮頸組織樣品的上皮的基底層或中間層中HPVRNA和在宮頸組織樣品的上皮的淺表層中HPVDNA的檢測指示高級別病變。

8.權利要求1的方法，其中HPVRNA的檢測指示高級別病變。

9.權利要求1-8中任一項的方法，其中檢測HPV核酸的存在包括檢測HPVDNA和HPVRNA。

10.權利要求1-9中任一項的方法，其中反義E6或E7探針能檢測高危型HPV，其選自HPV亞型16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73和82中的一種或多種。

11.權利要求1-10中任一項的方法，其中將樣品預處理以在進行原位雜交測定之前使雙鏈DNA變性。

12.將宮頸細胞學樣品分類的方法，包括：

(a)使用反義E6或E7探針在宮頸細胞學樣品上進行原位雜交測定，其中反義E6或E7探針能同時檢測高危型HPVDNA和HPVRNA；

(b)檢測HPV核酸的存在；和

(c)將該宮頸細胞學樣品分類，

其中僅在宮頸細胞學樣品的細胞中HPV核酸的擴散核染色的存在指示該細胞中的瞬時HPV感染狀態，或

其中在宮頸細胞學樣品的細胞中在細胞質和/或細胞核中HPV核酸的顆粒染色的存在指示該細胞中的持續HPV感染狀態。

13.權利要求12的方法，其中在宮頸細胞學樣品的HPV陽性細胞中HPV核酸的僅擴散核染色的存在指示該樣品相當于瞬時HPV感染狀態。

14.權利要求12的方法，其中在宮頸細胞學樣品的HPV陽性細胞中在細胞質和/或細胞核中HPV核酸的顆粒染色的存在指示該樣品相當于持續HPV感染狀態。

15.權利要求12的方法，其中在細胞質和/或細胞核中具有HPV核酸的顆粒染色的HPV陽性細胞和具有HPV核酸的擴散核染色的細胞的混合物的存在指示過渡到持續HPV感染狀態的可能性。

16.權利要求12-15中任一項的方法，其中檢測HPV核酸的存在包括檢測HPVDNA和HPVRNA。

17.權利要求12-16中任一項的方法，其中反義E6或E7探針能檢測高危型HPV，其選自HPV亞型16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73和82中的一種或多種。

18.權利要求12-17中任一項的方法，其中將樣品預處理以在進行原位雜交測定之前使雙鏈DNA變性。