[發明專利]JNK信號轉導途徑的細胞滲透肽抑制劑用于治療多種疾病的新用途

在審

• 申請號: 201480030666.X
• 申請日: 2014-06-26
• 公開（公告）號: CN105307670A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 讓-馬克·孔貝特;卡特林·德洛什
• 申請（專利權）人: 埃克西金炎癥有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;C07K14/47;A61K48/00;C07K16/40;C12N15/00;A61P25/28;A61P3/10;A61P41/00;A61P13/12
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張國梁

1.包含長度少于150個氨基酸的JNK抑制劑序列在制備用于治療受試者中與JNK信號傳導強相關的疾病或病癥的藥物組合物中的用途，其中受試者中與JNK信號傳導強相關的疾病或病癥選自下述組的炎性或非炎性疾病：

(a)年齡相關的黃斑變性(AMD)，特別是濕性或干性形式的年齡相關的黃斑變性，和白內障，

(b)眼炎性疾病，特別選自：葡萄膜炎，鞏膜炎，角膜手術，結膜炎，非傳染性角膜炎，虹膜炎，脈絡膜視網膜炎癥，損傷眼睛視網膜的炎性病(視網膜病變)，特別是糖尿病性視網膜病變，動脈高血壓誘導的高血壓性視網膜病變，輻射誘發的視網膜病變，日光誘發的日光性視網膜病變，外傷誘發的視網膜病變，例如，普爾夏視網膜病變，早產兒視網膜病變(ROP)和高粘滯性相關的視網膜病變，

(c)艾迪生病，丙種球蛋白缺乏血癥，斑禿，肌萎縮性側索硬化，抗磷脂綜合征，特應性變態反應，自身免疫性再生障礙性貧血，自身免疫性心肌病，自身免疫性腸病，自身免疫性溶血性貧血，自身免疫性內耳病，自身免疫性淋巴細胞增生綜合征，自身免疫性多內分泌腺綜合征，自身免疫性孕酮皮炎，特發性血小板減少性紫癜，自身免疫性蕁麻疹，巴洛同心性硬化，大皰性類天皰瘡，卡斯爾曼病，瘢痕性類天皰瘡，冷凝集素疾病，補體成分2缺乏相關的疾病，庫欣綜合征，Dagos病，痛性肥胖癥，嗜酸細胞性肺炎，獲得性大皰性表皮松解，新生兒溶血病，冷球蛋白血癥，伊文思綜合征，進行性骨化性纖維發育不良，胃腸類天皰瘡，古德帕斯丘綜合征，橋本腦病，妊娠類天皰瘡，肺動脈栓塞綜合征，低丙球蛋白血癥，蘭伯特-伊頓肌無力綜合征，硬化性苔癬，硬斑病，急性苔蘚痘瘡樣糠疹，重癥肌無力，發作性睡病，神經性肌強直，眼陣攣-肌陣攣綜合征，副腫瘤性小腦變性，陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥，面部偏癱側萎縮，惡性貧血，POEMS綜合征，壞疽性膿皮病，單純紅細胞再生障礙，雷諾現象，下肢不寧綜合征，腹膜后纖維化，2型自身免疫性多內分泌腺綜合征，僵人綜合征，Susac綜合征，發熱嗜中性粒細胞皮膚病，西登哈姆舞蹈病，血小板減少癥，和白癜風，

(d)關節炎，特別是青少年特發性關節炎，銀屑病性關節炎和類風濕性關節炎，和關節病，以及骨關節炎，

(e)皮膚病，特別是選自銀屑病，濕疹，皮炎，痤瘡，口腔潰瘍，紅斑，扁平苔蘚，肉狀瘤病，血管炎，成人線性IgA疾病，

(f)tau病變，淀粉樣變性和朊病毒病，

(g)息肉，

(h)口腔或頜骨的炎性疾病，特別是牙髓炎，種植牙周炎，牙周炎，牙齦炎，口炎，粘膜炎，脫皮病，顳頜關節病癥，

(i)骨壞死，

(j)腦脊髓炎，特別是急性播散性腦脊髓炎，脊椎炎，特別是強直性脊柱炎，抗合成酶綜合征，皮炎，特別是特應性皮炎或接觸性皮炎，肝炎，特別是自身免疫性肝炎，自身免疫性周圍神經病，胰腺炎，特別是自身免疫性胰腺炎，貝切特病，比克斯塔夫病，腦炎，Blau綜合征，腹腔病，美洲錐蟲病，多神經病，特別是慢性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病，骨髓炎，特別是慢性復發性多病灶性骨髓炎，丘-施綜合征，耳蝸前庭綜合征，巨細胞動脈炎，肢端硬皮綜合征，脈管炎，特別是皮膚小血管脈管炎和蕁麻疹性血管炎，皰疹樣皮炎，皮肌炎，系統性硬皮病，德雷斯勒綜合征，藥物誘發的紅斑狼瘡，盤狀紅斑狼瘡，肌腱末端炎，嗜酸細胞性筋膜炎，嗜酸細胞性胃腸炎，結節性紅斑，特發性肺纖維化，胃炎，格雷夫斯病，吉蘭-巴雷綜合征，橋本甲狀腺炎，亨諾赫-舍恩萊茵紫癜，化膿性汗腺炎，特發性炎癥性脫髓鞘疾病，肌炎，特別是包涵體肌炎，膀胱炎，特別是間質性膀胱炎，川崎病，扁平苔癬，類狼瘡性肝炎，Majeed綜合征，美尼爾病，顯微鏡下多血管炎，混合性結締組織病，脊髓炎，特別是視神經脊髓炎，甲狀腺炎，特別是奧德甲狀腺炎，風濕病，特別是復發性風濕病，Parsonage-Turner綜合征，尋常天皰瘡，靜脈周腦脊髓炎，結節性多發性動脈炎，多肌痛，特別是風濕性多肌痛，多肌炎，肝硬化，特別是原發性膽汁性肝硬變，膽管炎，特別是原發性硬化性膽管炎，進行性炎癥性神經病，羅斯默森腦炎，復發性多軟骨炎，關節炎，特別是反應性關節炎(萊特爾病)和類風濕性關節炎，風濕熱，結節病，Schnitzler綜合征，血清病，脊椎關節病，高安動脈炎，托洛薩-亨特綜合征，橫貫性脊髓炎，和韋格納肉芽腫，

(k)纖維變性疾病和/或病癥，特別選自肺、心臟、肝、骨髓、縱隔、腹膜后腔、皮膚、腸、關節和肩部纖維化，

(l)腎疾病和/或病癥，特別選自一般腎小球腎炎，特別是膜增生性腎小球腎炎，系膜增生性腎小球腎炎，急進性腎小球腎炎，一般腎病，特別是膜性腎病或糖尿病腎病，一般腎炎，特別是狼瘡腎炎，腎盂腎炎，間質性腎炎，腎小管間質性腎炎，慢性間質性腎炎或急性腎炎，和微小病變疾病和局灶性節段性腎小球硬化癥，

(m)交感性眼炎，

(n)皮膚、腎、心臟、肺、胰腺、肝、血細胞、骨髓、角膜、事故嚴重損傷的肢體，特別是手指、手、腳、臉、鼻子、骨、心臟瓣膜、血管或腸移植排斥反應，

(o)皮質基底節變性，進行性核上性麻痹，精神分裂癥，遺傳性克雅病，運動神經元病，脊髓小腦性共濟失調/萎縮，癡呆，特別是額顳癡呆，具有雷維小體的癡呆，多系統萎縮，遺傳性痙攣性輕截癱，佛萊德立希共濟失調，CMT病，和

(p)所述疾病是遺傳性或非遺傳性代謝病，特別選自下述的組：碳水化合物代謝的代謝病，例如，糖原貯積病，氨基酸代謝病，例如，苯丙酮尿癥，楓糖尿病，1型戊二酸血癥，尿素循環障礙或尿素循環缺陷，例如，氨甲酰磷酸合酶I缺乏，有機酸代謝病(有機酸尿癥)，例如，尿黑酸尿癥，脂肪酸氧化和線粒體代謝病，例如，中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏(通常縮寫為MCADD.)，卟啉代謝病，例如急性間歇性卟啉病，嘌呤或嘧啶代謝病，例如，萊施-奈恩綜合征，類固醇代謝病癥，例如，類脂先天性腎上腺增生，或先天性腎上腺增生，線粒體功能障礙，例如，卡恩斯-塞爾綜合征，過氧化物酶體功能障礙，例如，Zellweger綜合征，或溶酶體貯積病，例如，戈謝病或尼曼皮克病。