[發明專利]可吞咽的N-乙酰半胱氨酸片劑

有效

• 申請號: 201480029563.1
• 申請日: 2014-05-27
• 公開（公告）號: CN105228595B
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: A·德拉扎里;A·莫雷托
• 申請（專利權）人: 薩寶公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/16;A61K31/198
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

本發明涉及包含至少80％重量的N?乙酰半胱氨酸(NAC)和至少一種藥學上可接受的賦形劑的可吞咽的片劑，特別是其中不存在硫磺氣味的片劑，其特征在于使用通過對活性成分單獨進行干法制粒的方法制備的顆粒制成所述片劑，其中在壓制前將顆粒與所述賦形劑混合。

技術領域

本發明涉及具有高含量N-乙酰半胱氨酸(NAC)的可吞咽的片劑，特別是不存在硫磺氣味的片劑。

背景技術

已知NAC是具有粘液溶解作用的物質，其降低粘液的粘度，破壞糖蛋白中的二硫鍵。

NAC通常通過局部或口服以氣霧劑、糖漿劑、顆粒或片劑的形式施用。

NAC是酸性分子，其特征在于令人不愉快的味道和硫磺氣味，即在包含NAC的藥物生產階段和在主要容器中的儲存過程中變得較為強烈的氣味。

在口服施用后，在男性中，NAC快速和完全地被胃腸道吸收(De Caro,L.,Ghizzi,A.,Costa,R.等人Pharmacokinetics and bioavailability of oral acetylcysteine inhealthy volunteers.Arzneim.Forsch.1989；39:382-385)。

這種用于肺部組織和支氣管分泌物的分子的特定趨向性使得它能夠在服用藥物后約3小時達到藥理學活性濃度。NAC及其代謝物的消除主要通過腎進行。

NAC可以用于呼吸道的慢性疾病過程中，所述呼吸道慢性疾病在意大利是第三位最常見的死亡原因，并且在歐盟中是疾病的主要原因。慢性阻塞性肺病(COPD)是主要原因；將其定義為可預防的和可治療的肺部疾病，其特征在于持續性的氣流支氣管阻塞，通常與顯著的肺外癥狀相關，其可以促成個體患者的嚴重的臨床表現。

20％的年齡超過65歲的意大利人群具有COPD，但是在年輕人中也并非是可忽略不計的問題，即已經從流行病學研究中發現，10％的20至44歲的年輕人在不曾發生支氣管阻塞的情況下存在咳嗽和咳痰，而3.6％存在晚期支氣管阻塞的癥狀。

與任何邏輯性預期無關，COPD的總發生率在發展中國家中吸煙習慣(發生所述疾病的主要危險因素)的后果明顯時顯著地增加，并且已經很高的成本與人群老齡化成正比例地增加，增加了發生率和現有醫學治療和公共衛生成本。

COPD是一種復雜的疾病，其中許多要素牽涉其起源，包括粘膜分泌過多、氧化性應激以及氣道和肺炎癥。

吸煙和其它危險因素(職業性地暴露于粉塵、氣體和吸煙；環境污染，且特別是在發展中國家；家庭污染物)引發支氣管肺和全身性的炎癥應答，并且甚至能夠在一旦除去刺激劑(例如在停止吸煙習慣之后)仍然能維持其自身。近期研究明確地顯示，在COPD中，炎癥不限于肺，而是能在全身發現，因此，產生肺外臨床征候，包括肌無力、心血管系統疾病、骨質疏松癥、高血壓、抑郁癥、認知功能衰退、睡眠障礙、性功能障礙和糖尿病。

氧化性應激顯然在疾病的發病機制中起重要作用；在吸煙者和具有COPD的患者中，在氧化劑與抗氧化劑之間存在有利于前者的失衡。COPD的發病機制的重要特征還在于吸香煙帶來的作為重要抗氧化劑的谷胱甘肽(GSH,還原型谷胱甘肽)在肺泡和肺中的產生減少。

在受COPD侵害的患者中，還存在杯狀細胞和粘膜下腺過度產生粘液，其蓄積在氣道中產生大量的功能性后果：粘膜纖毛清除減少、氣道阻塞和傾向于反復呼吸道感染。

實際上，COPD的特征通常在于其中癥狀再次變成急性的發作，在此過程中，存在炎癥和氧化性過程的擴增，這通常導致住院，尤其是在具有多種嚴重疾病的患者中，結果是死亡率的顯著增加(在2年時，為49％，與肺癌類似)，導致生活質量惡化并且增加直接和間接花費。