[發明專利]用于治療眼部炎性疾病的滴眼劑組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201480021005.0
• 申請日: 2014-03-06
• 公開（公告）號: CN105142670B
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發明（設計）人: 朱天基;崔俊燮
• 申請（專利權）人: 加圖立大學校產學協力團
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K31/655;A61K31/728;A61K47/48;A61P27/12;A61P27/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 彭鯤鵬,鄭斌

技術領域

本發明涉及用于治療眼部炎性疾病的包含親水性柳氮磺吡啶和透明質酸的組合物及其制備方法。此外，本發明還涉及治療眼部炎性疾病的方法，其包括向個體施用治療有效量的親水性柳氮磺吡啶和透明質酸。

背景技術

眼睛是接收大量的生活所需信息的重要接受體。眼睛由內膜、中間膜、外膜和折射介質形成，其中外膜由為覆蓋瞳孔的前表面的角膜或結膜以及與角膜或結膜相連的鞏膜形成，中間膜由虹膜、睫狀體和脈絡膜形成，而內膜由視網膜形成。晶狀體、玻璃體和房水對應于折射介質。眼睛的功能性無能或喪失是生命質量降低的一大因素。由于衰老、疾病以及對視力產生不利影響的其他因素，使眼睛維持良好健康變得越來越重要。

眼部炎性疾病是指與充血、腫脹、感染、刺激或創傷相關的疾病。眼球結構的前段或外段包括眼球的前面部分及鄰近組織，并且特別地，由于持續暴露于環境而具有發生炎性疾病的高可能性。

前段和外段的炎性疾病包括角膜炎、結膜炎、角膜結膜炎、干眼綜合征、瞼緣炎、鞏膜炎、鞏膜外層炎、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎或術后炎癥。在這些疾病中，角膜結膜炎是由于細菌、病毒、變態反應或環境因素而在角膜和結膜中發生的炎性疾病，其是一般性的眼疾病并且一般良好治愈，但是在一些情況下，由于組織損傷而引起失明。作為治療眼部炎性疾病的方法，目前使用抗組胺劑、甾族化合物(例如糖皮質激素)或變態反應預防劑和阻斷劑。

然而，盡管使用用于治療眼部炎性疾病的抗生素對感染性細菌具有殺菌力，但是難以期望獲得抑制角膜中炎性細胞的活化和降低炎性細胞的效果。此外，當長期使用甾體抗炎藥或者在長期使用后停止甾體抗炎藥時，存在以下問題：產生諸如全身虛脫、發熱、肌肉疼痛、關節痛和食欲不振的癥狀，出現由細菌、病毒等引起的感染的風險，體重提高和體型改變并且常常伴隨有失眠。特別地，如果是通過患者的武斷決定而長期使用糖皮質激素軟膏劑或滴眼劑，則由于眼內壓升高而容易發生副作用，例如青光眼、白內障或細菌性感染。

因此，在過去幾年內，與眼部炎性疾病的治療和預防相關的技術已取得了很大進步。然而，仍需要用于預防和治療眼部炎性疾病的經改進的方法和組合物。

在本發明中，為了解決角膜上皮細胞之損傷恢復下降的問題(這是用于治療眼部炎性疾病的抗生素或甾體抗炎滴眼劑的問題)，開發了柳氮磺吡啶-透明質酸混合物滴眼劑作為有助于細胞修復的角膜上皮損傷恢復藥物。

在此方面，韓國專利No.0490286公開了使用柳氮磺吡啶或其可溶性鹽作為活性成分來治療視網膜損傷的滴眼劑組合物，其能夠治療由青光眼引起的視網膜缺血、由糖尿病性視網膜病變引起的視網膜損傷、由葡萄膜炎引起的視網膜神經萎縮等。

另外，韓國專利No.0894042公開了通過使用柳氮磺吡啶-透明質酸混合物而能夠減輕后發性白內障的組合物。

然而，在包括上述專利文件在內的現有文獻中，均沒有已知技術施用親水性柳氮磺吡啶和透明質酸復合物來治療眼部炎性疾病，特別是前段和外段的炎性疾病。

公開內容

技術問題

本發明人已通過使用角膜發炎的動物模型證實親水性柳氮磺吡啶和透明質酸復合物滴眼劑用于減輕炎癥和角膜水腫以及治療干眼的效果而完成了本發明。

技術方案

本發明的一個方面提供了用于治療眼部炎性疾病的滴眼劑組合物，其包含親水性柳氮磺吡啶和透明質酸。

此外，本發明提供了治療眼部炎性疾病的方法，其包括向個體施用治療有效量的親水性柳氮磺吡啶和透明質酸。

本發明的另一個方面提供了用于治療眼部炎性疾病的包含親水性柳氮磺吡啶和透明質酸的滴眼劑組合物的制備方法。

有利效果

本發明的柳氮磺吡啶-透明質酸復合物滴眼劑是用于治療眼部炎性疾病的藥物，其被安全地用作用于降低由常規抗生素或基于甾體藥物之藥物引起的副作用的非甾體藥物。

附圖說明

圖1是示出了親水性柳氮磺吡啶-透明質酸復合物滴眼劑的制備過程的示意圖。

圖2是示出了與柳氮磺吡啶濃度相關之透明質酸復合物對角膜上皮細胞的細胞毒性的圖。

圖3是在向角膜發炎的動物模型分別施用透明質酸(HA 0.1％)、經增溶柳氮磺吡啶(0.01％)或經增溶柳氮磺吡啶-透明質酸復合物(Sulfa-HA0.01％)后捕獲的組織照片，以及針對巨噬細胞標志物抗原F4/80的組織染色照片。