[發(fā)明專利]腫瘤疫苗及其使用方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480019664.0
• 申請(qǐng)日: 2014-01-30
• 公開（公告）號(hào): CN105358176A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T.范登布什;G.比肖普
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 衣阿華大學(xué)研究基金會(huì)
• 主分類號(hào): A61K39/12
• 分類號(hào): A61K39/12
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;楊思捷

相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求2013年2月1日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/759,903的優(yōu)先權(quán)，其整體通過引用結(jié)合到本文中。

發(fā)明背景

免疫系統(tǒng)相當(dāng)復(fù)雜，包括用于生物體對(duì)抗感染性病原體和癌細(xì)胞的許多不同途徑。一般而言，免疫系統(tǒng)被認(rèn)為能夠配備適應(yīng)性應(yīng)答的兩個(gè)分支，體液免疫應(yīng)答(HIR)和/或細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答(CMI)。HIR包括在B淋巴細(xì)胞譜系的細(xì)胞(B細(xì)胞)中產(chǎn)生的抗體的產(chǎn)生和分泌。分泌的抗體與靶細(xì)胞表面上的抗原結(jié)合。抗體結(jié)合的抗原然后被免疫系統(tǒng)中的各種細(xì)胞破壞。體液免疫還指抗體產(chǎn)生和伴其發(fā)生的附屬過程。它還指抗體的效應(yīng)子功能，其包括病原體和毒素中和、經(jīng)典補(bǔ)體活化和調(diào)理素促進(jìn)的吞噬作用和病原體清除。

適應(yīng)性免疫應(yīng)答的第二種類型是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫(CMI)。CMI是這樣的免疫應(yīng)答，其不涉及抗體或補(bǔ)體但卻涉及各種免疫細(xì)胞(例如巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK)、抗原特異性細(xì)胞毒性T-淋巴細(xì)胞)的活化和在響應(yīng)抗原時(shí)各種細(xì)胞因子的釋放。細(xì)胞免疫可通過激活抗原特異性T-淋巴細(xì)胞保護(hù)機(jī)體。這些細(xì)胞誘導(dǎo)在其表面顯示外源抗原的表位的體細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，例如病毒感染的細(xì)胞、被胞內(nèi)細(xì)菌感染的細(xì)胞和顯示腫瘤抗原的癌細(xì)胞。T細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，使它們能夠破壞胞內(nèi)病原體，并刺激細(xì)胞分泌影響參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答和先天免疫應(yīng)答的其它細(xì)胞的功能的各種細(xì)胞因子。細(xì)胞介導(dǎo)的免疫主要針對(duì)在吞噬細(xì)胞中存活的微生物和感染非吞噬細(xì)胞的微生物。它在清除病毒感染的細(xì)胞時(shí)最有效，但也參與防御真菌、原生動(dòng)物、癌癥和胞內(nèi)細(xì)菌。

傳統(tǒng)上，按照世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization)的定義，疫苗是通過刺激抗體產(chǎn)生旨在對(duì)疾病產(chǎn)生免疫力的任何制備物。疫苗包括例如被殺死或減毒的微生物的懸浮液，或微生物的產(chǎn)物或衍生物。給予疫苗最常用的方法是通過接種，但有些通過口腔或鼻腔噴霧給予。

現(xiàn)行的癌癥治療可包括化學(xué)療法、放射療法、放射外科、皮質(zhì)類固醇、抗血管生成療法、免疫療法和手術(shù)。對(duì)其它有效的癌癥治療存在持續(xù)需要。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供包含與腫瘤細(xì)胞共價(jià)連接的抗體識(shí)別表位(ARE)的治療劑，其中ARE被對(duì)ARE有特異性的抗體結(jié)合形成腫瘤細(xì)胞:ARE:抗體復(fù)合物。ARE亦稱“抗體識(shí)別元件”或“抗體反應(yīng)表位”。在某些實(shí)施方案中，ARE是糖或肽。在某些實(shí)施方案中，肽部分是兒童疫苗免疫原的肽表位。在某些實(shí)施方案中，表位是流行性腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹、水痘、流感、破傷風(fēng)、百日咳、甲型肝炎、乙型肝炎或脊髓灰質(zhì)炎的表位。在某些實(shí)施方案中，表位是脊髓灰質(zhì)炎的VP-1表位。在某些實(shí)施方案中，脊髓灰質(zhì)炎的VP-1表位的長(zhǎng)為約11-28個(gè)氨基酸(例如約18-28氨基酸)，其包括、基本上由或由以下組成：IPALTAVETGA(SEQIDNO:1)、AHSKEIPALTAVETGATA(SEQIDNO:2)或ALTAVETGAT(SEQIDNO:3)。在某些實(shí)施方案中，ARE是糖部分。在某些實(shí)施方案中，糖部分是血型抗原。在某些實(shí)施方案中，血型抗原是A抗原、B抗原或Rh抗原。在某些實(shí)施方案中，糖部分是兒童疫苗免疫原的糖表位。在某些實(shí)施方案中，糖表位是流感嗜血菌(Haemophilusinfluenzae)表位或肺炎球菌(Pneumococcus)表位。在某些實(shí)施方案中，抗原通過α-Gal鍵與ARE結(jié)合。在某些實(shí)施方案中，抗原通過接頭分子與ARE結(jié)合。在某些實(shí)施方案中，接頭分子為甲醛、戊二醛、MBS(m-馬來酰亞胺苯甲酰基-N-羥基琥珀酰亞胺酯)和/或磺基-MBS。

在某些實(shí)施方案中，腫瘤細(xì)胞為選自以下的癌癥：乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮癌、前列腺癌、睪丸癌、生殖泌尿道癌、食管癌、喉癌、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、胃癌、皮膚癌、角化棘皮瘤、肺癌、表皮樣癌、大細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、小細(xì)胞癌、肺腺癌、胃癌、腎癌、胃癌、骨癌、結(jié)腸癌、腺瘤、胰腺癌、腺癌、甲狀腺癌、濾泡癌、未分化癌、乳頭狀癌、精原細(xì)胞瘤、黑素瘤、肉瘤、膀胱癌、肝癌和膽道癌、腎癌、髓樣病癥、淋巴樣病癥、多毛細(xì)胞癌、口腔和咽癌(口癌)、唇癌、舌癌、口腔癌、咽癌、小腸癌、結(jié)腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、腦癌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌、淋巴瘤和白血病。在某些實(shí)施方案中，腫瘤細(xì)胞是細(xì)胞系腫瘤細(xì)胞。