[發明專利]分析裝置及自動分析裝置

有效

• 申請號: 201480010556.7
• 申請日: 2014-03-31
• 公開（公告）號: CN105008899B
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 與儀剛史;足立作一郎;山崎創
• 申請（專利權）人: 株式會社日立高新技術
• 主分類號: G01N21/49
• 分類號: G01N21/49;G01N35/00;G01N35/04
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司11243
• 代理人: 張敬強,嚴星鐵

技術領域

本發明涉及對利用抗原抗體反應的微粒凝集反應進行散射光測定的方法及裝置，特別涉及自動分析裝置上的散射光測定法。

背景技術

使來自光源的光照射試樣和試劑混合形成的反應液，利用特定波長的透光量的變化算出吸光度，根據Lambert－Beer定律對試樣中的被測物質的濃度進行定量的自動分析裝置正在被廣泛應用。在這些裝置中，在反復進行旋轉和停止的槽盤的圓周上排列多個保持反應液的槽，在槽盤旋轉過程中通過規定位置的透射光測定部，以15秒左右的間隔用約10分鐘測定從反應槽內的反應液中透過的光量的時間系列數據作為反應過程數據，根據光量的變化算出吸光度，對被測定物質的濃度進行定量。

用自動分析裝置測定的反應主要有基質和酶的顯色反應、抗原和抗體的免疫反應這2種。采用前者反應的分析被稱為生物化學分析，作為檢測項目有LDH(乳酸脫氫酶)、ALP(堿性磷酸酶)、AST(門冬氨酸氨基轉移酶)等。采用后者反應的分析被稱為免疫分析，作為檢測項目有CRP(C反應性蛋白)、IgG(免疫球蛋白)、RF(類風濕因子)等。在后者測定的被測定物質中，存在在血中濃度低的低濃度區域要求定量的檢測項目，在這樣的項目中采用乳膠免疫分析，使用在表面與抗體偶聯(結合)的乳膠粒子作為增感劑。在乳膠免疫分析中，試劑中含有的乳膠粒子表面的抗體將作為試樣中含有的被測定物質的抗原識別并結合后的結果，乳膠粒子通過抗原發生凝集，形成乳膠粒子的凝集體。在以往的自動分析裝置中，使光照射該凝集體分散形成的反應液，測定在乳膠粒子的凝集體上不發生散射而透過的透光量。抗原的濃度越高，一定時間后的凝集體的尺寸變得越大，由于更多的光發生散射，所以透光量減少。因此，根據作為反應過程數據測定的光量能夠對抗原濃度進行定量。

近年來，乳膠免疫分析的更高靈敏度備受期待，不是測定透射光，而是嘗試測定散射光。例如，專利文獻1公開了使用光闌將透射光和散射光分離，同時測定透射光和散射光的系統。專利文獻2公開了在自動分析裝置中將2個波長的檢測光強度的差值自動算出并算出分析結果的系統。此外，在自動分析裝置以外，專利文獻3公開了對于包含透射光和散射光的檢測信號，獲取在波長670nm和940nm的差，計量血中外源性大分子的系統。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1日本特開2001—141654號公報

專利文獻2日本特開平03—065654號公報

專利文獻3日本特開平06—038947號公報

發明內容

發明要解決的問題

在利用散射光的自動分析裝置中，到目前為止還沒有根據多個波長的反應過程數據進行運算，實現高靈敏度的方法。專利文獻1雖然公開了通過同時進行透射光測定和散射光測定實現高靈敏度的結構，但并不是作為適合自動分析裝置的結構而考慮的。在專利文獻2中雖然通過運算多個波長的數據，在吸光度方面實現噪音的降低，但關于散射光的數據運算方法并沒有公開。專利文獻3，作為計量的對象是外源性大分子，并不是能夠獲得乳膠免疫分析中反應過程數據的方法。

為使乳膠免疫分析實現高靈敏度而測定散射光時，需要降低因氣泡、灰塵等干擾物質引起的噪音。特別是，因為使用反應過程數據進行測定，由于氣泡、灰塵在反應過程中長大或增加等原因引起信號變化成為問題。

此外，乳膠免疫分析的試劑中含有的乳膠粒子根據試劑種類的不同在反應液中的密度有一定范圍，因氣泡、灰塵等干擾物質引起的噪音影響根據試劑而不同。因此，期望使用相同的光學體系，不易受試劑的種類影響的噪音消除方法。

在本發明中，將第1波長的光和比第1波長的波長長的第2波長的光由同一光路照射裝入有試樣和試劑混合形成的反應液的槽，接收各個波長的散射光。接著，求出從表示由反應液中的凝集反應引起變化的第1波長的散射光的變化光量的信號中減去第2波長的散射光的變化光量乘以依賴于試劑的試劑系數的信號所得的信號，以該求出的信號為基礎對試樣中的成分量進行定量。

典型的是，試劑含有在直徑50nm～500nm的表面上結合了抗體的乳膠粒子，作為第1波長使用0.65μm～0.75μm范圍的光。作為試劑系數能夠使用透射槽的第1波長的光和第2波長的光的強度比，但也可以將每種試劑的試劑系數預先存儲在存儲部，將其適當讀取并利用。

發明的效果

根據本發明，在乳膠免疫分析中，可以將由干擾物質引起的噪音消除。

上述以外的課題、結構以及效果，通過以下實施方式的說明而明確。

附圖說明