[發明專利]喹唑啉衍生物、其制備方法、藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 201480003627.0
• 申請日: 2014-08-15
• 公開（公告）號: CN105705493B
• 公開（公告）日: 2017-11-28
• 發明（設計）人: 洪健;許忻;樂小勇;張宗華
• 申請（專利權）人: 安潤醫藥科技（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;C07D403/12;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 薛琦

1.一種如通式Ⅰ所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，R¹，R²，R³，R⁴和R⁵各自獨立的為氫、鹵素、取代或未取代的C₁～C₆烷氧基、C₂～C₆炔基、“取代或未取代的C₁～C₆烷氨基”；所述的“取代或未取代的C₁～C₆烷氧基”或“取代或未取代的C₁～C₆烷氨基”中所述的“取代”為被下列取代基中的一個或多個所取代，當存在多個取代基時，所述的取代基相同或者不同：鹵素、取代或未取代的C₅～C₁₀的芳基、“雜原子為氧、硫或氮原子、雜原子數為1-3個的C₂～C₁₀的雜環芳基”、C₁～C₆烷氧基、和C₁～C₆羰基；所述的“取代或未取代的C₅～C₁₀的芳基”中所述的“取代”是指被氟、氯或溴中的一個或多個所取代；當存在多個取代基時，所述的取代基可以相同或不同；

R⁶為R⁸和R⁹各自獨立的為“取代或未取代的C₂～C₆烯基”或“取代或未取代的C₂～C₆炔基”，所述的“取代或未取代的C₂～C₆烯基”或“取代或未取代的C₂～C₆炔基”中所述的“取代”是指被下列取代基中的一個或多個所取代，當存在多個取代基時，所述的取代基相同或者不同：鹵素、氰基、取代或未取代的C₁～C₆烷基和酯基；所述的“取代或未取代的C₁～C₆烷基”中所述的“取代”是指被氨基、鹵素、C₁～C₆烷胺基和C₂～C₆環烷胺基中的一個或多個所取代，當存在多個取代基時，所述的取代基相同或不同；

L為共價鍵，O或S；

R⁷為

其特征在于：

所述的如通式I所示的化合物為如下任一化合物：

2.如權利要求1所述的如通式Ⅰ所示的化合物的制備方法，其特征在于其包括以下步驟：在溶劑中，將R⁶Cl或R⁶OH與化合物IV進行縮合反應，得到化合物I即可；

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和L的定義如權利要求1所述。

3.化合物IV，其結構如下所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和L的定義如權利要求1所述。

4.如權利要求1所述的如通式Ⅰ所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備藥物中的用途，其特征在于：所述藥物用于治療和/或預防哺乳動物的與受體酪氨酸激酶相關的疾病或病癥。

5.如權利要求4所述的用途，其特征在于：所述藥物用于治療和/或預防人的與受體酪氨酸激酶相關的疾病或病癥。

6.如權利要求4所述的用途，其特征在于：所述的哺乳動物的與受體酪氨酸激酶相關的疾病或病癥包括由受體酪氨酸激酶介導的腫瘤或由受體酪氨酸激酶驅動的腫瘤細胞的增殖和遷移。

7.一種藥物組合物，其特征在于：其包含如權利要求1所述的如通式Ⅰ所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。