[發(fā)明專利]N-取代甘氨酸的一鍋合成法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110314872.1
• 申請日: 2011-10-17
• 公開（公告）號: CN102516127A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 龔喜;王德心;王瓊;徐信保
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C269/04;C07C271/22;C07D213/40;C07D209/14
• 代理公司: 無錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所 32104
• 代理人: 曹祖良

1.一種具有式(I)的N-取代甘氨酸，

其中R為烷基、鏈烯基、炔基、芳基或雜環(huán)基團。

2.如權(quán)利要求1所述的N-取代甘氨酸，其特征是：所述R為具有一個或多個取代基的烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基團，所述取代基選自烷氧基、羥基、鹵原子、苯基、烷基氨基、烷基氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、酰基、酰胺基或酰氧基。

3.如權(quán)利要求1或2所述N-取代甘氨酸的一鍋合成法，其特征是，采用以下步驟制備：

(1)將1mmol伯胺溶于0.1～0.3mL有機溶劑中，得到伯胺溶液；將0.2mmol溴乙酸溶于0.3～0.5mL乙醚中，得到溴乙酸的乙醚溶液；

(2)在-5℃～4℃的溫度下邊攪拌邊向伯胺溶液中滴加溴乙酸的乙醚溶液，伯胺溶液與溴乙酸的乙醚溶液的摩爾比為1∶1～5，攪拌速度為80～120轉(zhuǎn)/min；滴加完畢后，繼續(xù)在室溫下攪拌10～14h；用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至12～14，得到具有式(II)的產(chǎn)物1：

(3)用乙醚對產(chǎn)物1進行萃取，向萃取后得到的有機層中加入相當(dāng)于有機層體積1～2倍的丙酮；在攪拌條件下滴加0.15～0.25mL二碳酸二叔丁酯的丙酮溶液，滴加速度為2～5mL/min，滴加完成后繼續(xù)攪拌16～24h，攪拌速度是80～120轉(zhuǎn)/min，反應(yīng)溫度為20～30℃，得到具有式(III)的產(chǎn)物2：

(4)向產(chǎn)物2中加入水、石油醚進行萃取，得到水層和有機層；水層用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為1.5～7，再用乙酸乙酯萃取，得到的乙酸乙酯層分別用水、飽和鹽水進行洗滌，再用無水硫酸鈉對洗滌后的乙酸乙酯層進行干燥，干燥時間為4～6h，干燥后進行減壓濃縮，濃縮壓力為0.01～0.04MPa，溫度為35～55℃，得到產(chǎn)物N-取代氨基酸。

4.如權(quán)利要求3所述的一鍋合成法，其特征是，所述有機溶劑為乙醚、乙醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4-二氧六環(huán)、乙腈或三氯甲烷。

5.如權(quán)利要求3所述的一鍋合成法，其特征是，步驟(2)中，所述氫氧化鈉溶液的質(zhì)量百分濃度為20％～40％。

6.如權(quán)利要求3所述的一鍋合成法，其特征是，步驟(2)中，所述溴乙酸的乙醚溶液的滴加速度為2～5mL/min。

7.如權(quán)利要求3所述的一鍋合成法，其特征是，步驟(3)中，所述二碳酸二叔丁酯的丙酮溶液的濃度為0.8～1.1mmol/mL。

8.如權(quán)利要求3所述的一鍋合成法，其特征是，步驟(4)中，所述鹽酸溶液的濃度為1～4mmol/mL。

9.如權(quán)利要求3所述的一鍋合成法，其特征是，步驟(4)中，產(chǎn)物2經(jīng)水、石油醚，得到的水層用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至1.5～3。

10.如權(quán)利要求3所述的一鍋合成法，其特征是，步驟(4)中采用向產(chǎn)物2中加入水、石油醚進行萃取，得到水層和有機層；水層鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為1.5～8，析出固體，將析出的固體抽濾、干燥，即得到所述的N-取代甘氨酸。