[發明專利]一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201410852680.X
• 申請日: 2014-12-31
• 公開（公告）號: CN104606130A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 曾培安;吳健民;劉娟
• 申請（專利權）人: 康普藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/46;A61K47/12;A61P1/08
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別涉及一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法。

背景技術

鹽酸托烷司瓊是繼昂丹西酮和格拉司瓊之后上市的第三個5-HT3受體拮抗劑，由瑞士Sandoz公司研制開發，1992年首次在荷蘭上市，商品名為歐必亭(Navoban)，是治療惡心和嘔吐的首選藥物，目前臨床上主要用于預防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐。托烷司瓊與其他5-HT3受體拮抗劑相比，具有副作用輕、耐受性好、藥物間反應低和作用時間長的特點。

經檢索發現，公開號為CN?1969847的發明專利申請提供了一種穩定的藥物組合物，該組合物是由托烷司瓊或者其藥學上可接受酸的鹽，和藥學上可接受的載體組成。特別地優選，鹽酸托烷司瓊注射液，其含有滲透壓調節劑和醋酸鈉用量為0.36％至0.18％的緩沖系統。

公開號為CN102302495A的發明專利申請公開了一種供注射用的鹽酸托烷司瓊藥物組合物，由鹽酸托烷司瓊、氯化鈉和枸櫞酸組成，其中鹽酸托烷司瓊與枸櫞酸的重量比為1：0.001-5；該藥物組合物的制備方法：取處方量注射用水95％，溫度在30-40℃,通入二氧化碳氣體至pH值在3.0-4.0范圍，加入處方量的氯化鈉、枸櫞酸，攪拌溶解后；加入處方量的鹽酸托烷司瓊，攪拌至溶解完全；向上述溶液中加入藥用炭，攪拌均勻后，放置；抽濾，補充注射用水至全量，混合均勻；測得初始pH值，根據初始pH值，用4％氫氧化鈉溶液及10％枸櫞酸溶液調節pH值范圍在3.0-4.0；精濾；灌裝；滅菌；燈檢；入庫；即得成品。

公開號為CN101732252A的發明專利申請公開了一種鹽酸托烷司瓊混懸注射劑，由以下重量份的組分制成：鹽酸托烷司瓊1份，表面活性劑2.5-15份，抗氧劑0.1-5份，附加劑5-40份，其中所述表面活性劑由脫氧膽酸鈉和聚維酮組成。

目前已上市注射用托烷司瓊溶解性一般，加注射用水后需晃動幾分鐘才能完全溶解，影響使用的方便性，而且溶液稍有濁光，影響使用的安全性，而且使用也不太方便。

發明內容

本發明的目的是提供一種鹽酸托烷司瓊注射液及其制備方法。

為達到上述目的，具體采用如下的技術方案：

一種鹽酸托烷司瓊注射液，按重量份，包括1.13～28.2份鹽酸托烷司瓊，3～75份醋酸鈉，1.7～42.5份冰醋酸，1.2～30份氯化鈉，3000～6000份(3000ml-6000ml)注射用水。

優選的，所述鹽酸托烷司瓊注射液，按重量份，包括3-11份鹽酸托烷司瓊，8-30份醋酸鈉，5-17份冰醋酸，3-12份氯化鈉，3000-6000份注射用水。

更優選地，所述鹽酸托烷司瓊注射液，包括5.64份鹽酸托烷司瓊，14-20份醋酸鈉，8.6-8.8份冰醋酸，5-7份氯化鈉，3000-6000份注射用水。

作為本發明的實施方式，所述鹽酸托烷司瓊注射液包括5.64份鹽酸托烷司瓊，14-20份醋酸鈉，8.6-8.8份冰醋酸，5-7份氯化鈉，加注射用水至5000份，即所述注射液的濃度為5ml：5mg，5mg是以鹽酸托烷司瓊中的托烷司瓊計。

作為本發明的一種優選實施方式，本發明的鹽酸托烷司瓊注射液，按重量份，包括5.64份鹽酸托烷司瓊，15份醋酸鈉，8.5份冰醋酸，6.0份氯化鈉，加注射用水至5000份。

本發明所提供的鹽酸托烷司瓊注射液為無色澄明液體，澄明度高，溶解性好，且雜質少無不良反應，使用方便安全。

本發明還提供了上述鹽酸托烷司瓊注射液的制備方法，具體包括以下步驟：

(1)濃配過程：稱取處方量的鹽酸托烷司瓊，加入到占總處方量60％-95％的注射用水中，加入醋酸鈉、冰醋酸、氯化鈉，攪拌使溶解，得混合溶液，按質量體積比加入占混合溶液體積0.005-0.06％的針用活性炭，在50～80℃下攪拌10-40分鐘，用鈦棒粗濾除炭；

(2)稀配過程：添加注射用水至全量，再依次用0.60～0.45um，0.45～0.10um的微孔濾膜濾過，灌封于安瓿中，封口，滅菌，燈檢，包裝。

具體的，步驟(2)所述的滅菌為110-120℃熱壓滅菌20-40分鐘或120-125℃熱壓滅菌10-18分鐘。

優選的，步驟(2)所述的滅菌為115℃熱壓滅菌30分鐘或121℃熱壓滅菌15分鐘，這樣可以有助于達到最終產品無菌、無熱原的目標。

本發明提供的鹽酸托烷司瓊注射液的制備方法工藝簡單，易于操作。

具體實施方式