[發(fā)明專(zhuān)利]一種藥物緩控釋型聚酯載藥納米粒及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201410851243.6 | 申請(qǐng)日： | 2014-12-31 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN104606143A | 公開(kāi)（公告）日： | 2015-05-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 王慶國(guó);馬滕;曾金霞;肖曉;畢淑夢(mèng) | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 青島科技大學(xué) |
| 主分類(lèi)號(hào)： | A61K9/16 | 分類(lèi)號(hào)： | A61K9/16;A61K47/34;A61K47/14 |
| 代理公司： | 青島發(fā)思特專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 37212 | 代理人： | 陳雯雯 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 藥物 控釋 聚酯 納米 及其 制備 方法 | ||
1.一種藥物緩控釋型聚酯載藥納米粒，其特征在于，納米粒由輻射交聯(lián)的可生物降解聚酯分子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和包埋其中的藥物組成，所述納米粒的載藥量為0.5～28％，納米粒粒徑為50～1000nm。
2.一種權(quán)利要求1所述藥物緩控釋型聚酯載藥納米粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)脂肪族不飽和聚酯的合成
將組分a和組分b按摩爾比0.95～1.2：1.0混合，攪拌升溫至160～180℃，在氮?dú)獗Ｗo(hù)狀態(tài)下酯化反應(yīng)1～3小時(shí)，得到聚酯預(yù)聚物，然后加入上述組分a和組分b總質(zhì)量0.01～1％的催化劑、0.02～0.4％的阻聚劑，在1個(gè)大氣壓至1000Pa的壓強(qiáng)范圍內(nèi)升溫至180～220℃，反應(yīng)2～4小時(shí)，制得脂肪族不飽和聚酯；在上述制得的脂肪族不飽和聚酯中加入組分a和組分b總質(zhì)量0～8％的輻射敏化劑，攪拌均勻，制得膏狀的脂肪族不飽和聚酯/輻射敏化劑混合物；
上述聚酯合成中所用的組分a為脂肪族二元醇，組分b為脂肪族二元酸或酸酐；
(2)載藥不飽和聚酯乳液的制備
①按照1:0.05～1.2的質(zhì)量比，分別稱取脂肪族不飽和聚酯/輻射敏化劑混合物和藥物，并將其溶于二氯甲烷中，至完全溶解的油相體系；
②配制濃度為0.01g/ml～0.1g/ml的聚乙烯醇水溶液；
③將由①制備的油相體系緩慢滴加到②制備的聚乙烯醇水溶液中，超聲或均質(zhì)處理，形成水包油乳液；在30～50℃水浴加熱，將二氯甲烷完全揮發(fā)，形成具有納米粒尺度的載藥不飽和聚酯膠束的乳液，實(shí)現(xiàn)聚酯膠束對(duì)藥物的首次包封，①制備的油相體系與②制備的聚乙烯醇水相體系的體積比為1:5～50；
(3)載藥聚酯乳液的輻射交聯(lián)和藥物再次包封
將上述步驟(2)制得的載藥不飽和聚酯乳液經(jīng)γ射線或高能電子束輻照交聯(lián)，輻射劑量為5～300kGy，然后進(jìn)行噴霧干燥，制得聚酯載藥納米粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物緩控釋型聚酯載藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(1)中制得的脂肪族不飽和聚酯的數(shù)均分子量為1000～12000，重均分子量為3000～50000。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物緩控釋型聚酯載藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(1)中組分a選自1,2-丙二醇、1,4-丁二醇、2,3-丁二醇或1,10-癸二醇中的一種或多種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物緩控釋型聚酯載藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(1)中組分b為脂肪族不飽和二元酸或酸酐；或者脂肪族不飽和二元酸或酸酐，與脂肪族飽和二元酸或酸酐的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物緩控型聚酯載藥納米粒的制備方法，其特征在于，在所述脂肪族不飽和二元酸或酸酐、與脂肪族飽和二元酸或酸酐的混合物中，脂肪族不飽和二元酸或酸酐占混合物總摩爾量的10～60％。
7.根據(jù)權(quán)利要求2～6任一權(quán)利要求所述的藥物緩控型聚酯載藥納米粒的制備方法，其特征在于：
所述脂肪族不飽和二元酸為衣康酸、富馬酸中的一種或兩種；
所述脂肪族不飽和二元酸酐為衣康酸酐、富馬酸酐中的一種或兩種；
所述脂肪族飽和二元酸為丁二酸、癸二酸、己二酸中的一種或多種的混合物；
所述脂肪族飽和二元酸酐為丁二酸酐、己二酸酐中的一種或兩種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物緩控釋型聚酯載藥納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(1)中的輻射敏化劑選自三官能團(tuán)敏化劑或四官能團(tuán)敏化劑中的一種或多種組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物緩控釋型聚酯載藥納米粒的制備方法，其特征在于，所述三官能團(tuán)輻射敏化劑為三羥基甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯或季戊四醇三(甲基)丙烯酸酯中的一種或兩種，所述四官能團(tuán)輻射敏化劑為季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯或乙氧化季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯中的一種或兩種。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物緩控釋型聚酯載藥納米粒的制備方法，其特征在于，所述藥物為在輻射過(guò)程中分子結(jié)構(gòu)無(wú)變化的藥物。
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