[發明專利]一種防治肝纖維化的中藥制劑、軟膠囊及其制備工藝

在審

• 申請號: 201410847265.5
• 申請日: 2014-12-31
• 公開（公告）號: CN104523974A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 夏羽;李渡春;鐘耀清;黃斌;安天祥
• 申請（專利權）人: 廣東廣發制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/808
• 分類號: A61K36/808;A61K9/48;A61P1/16
• 代理公司: 東莞市華南專利商標事務所有限公司 44215
• 代理人: 李玉平

技術領域

本發明涉及中藥制藥技術領域，尤其涉及一種防治肝纖維化的中藥制劑、軟膠囊及其制備工藝。

背景技術

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生，導致肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀的病理過程，它不是一個獨立的疾病，許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。肝臟慢性損傷過程中細胞外基質(ECM)累積所形成的肝纖維化通過有效的治療是可以逆轉的，一旦形成肝硬化便難以逆轉。肝纖維化的有效治療主要包括針對原發病的病因治療，抗炎癥治療及抑制肝內細胞外基質ECM生成、促進細胞外基質ECM的降解等。同時研制新的藥物和治法、老藥新用也在其中。

近年來，抗肝纖維化治療有了一定進展，如多聚不飽和卵磷脂和前列腺素已在臨床評價中；Υ干擾素試用于慢性肝病的治療可抑制纖維化的進程，但療效并不理想。僅從現代生物醫學的研究結果來看，迄今抗肝纖維化的臨床治療方法尚未有突破，作用于肝纖維化形成不同環節的新藥或新的治療方法，只在動物實驗中有些進展。有關肝纖維化的治療報告幾乎都處在實驗探索階段，無一成功應用于臨床。

鑒于肝纖維化的治療方案一時難以突破，研究的重點將集中于基礎研究，以期從逐漸明了的肝纖維化形成機理中尋找突破口，研制新的藥物和治法。

現代生物醫學在抗肝纖維化治療的研究思路方面只著眼于發病環節上的某一點，因此，可把該點作為是影響療效的主要原因之一。

肝纖維化的形成與發展是極其復雜的過程，近10多年來，中醫藥抗肝纖維化治療研究取得一定的進展，但是沒有突破性進展，而在中醫理論指導下的研究少，單味藥成分研究多，復方研究較少，效果不夠好。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的不足，而提供一種效果好的復方防治肝纖維化的中藥制劑。

本發明的目的在于針對現有技術的不足，而提供一種軟膠囊內容物的生物利用度高、效果好的防治肝纖維化的軟膠囊。

本發明的目的在于針對現有技術的不足，而提供一種生產效率高，提取純度高、效果好的防治肝纖維化的軟膠囊的制備工藝。

一種防治肝纖維化的中藥制劑，它包括以下重量份的藥材：三七500-1000份、黃芪150-350份、丹參100-300份、玄參150-350份。

根據肝纖維化的病理，對照中醫學中有關論述，結合近年的研究成果，可以認為肝纖維化與中醫的“癥積”有一定的類同之處。同樣，中醫對癥積病機的認識也是多方面的，但就其本質而言，則以血瘀痰結為主；與其病機相對應，活血化瘀與行水化痰乃是肝纖維化的基本治則。按現代醫藥學理論，肝實質細胞損傷及機體免疫機能的變化在肝纖維化的發生發展中起著要的作用，而加入扶正補益中藥可保護肝細胞、調控機體免疫功能，同時還可在不同水平上影響結締組織的代謝，與活血化瘀同用可取得相得益彰之效。

據現代醫學提出，自由基損傷可造成肝纖維化，纖維化過程產生毒性物質自由基丙二醛（MAD），測定丙二醛的數值為抗自由基的重要指標；其中超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽為自由基清除劑。抗丙二醛等自由基效果顯著。

三七，味甘微苦，性溫，歸肝、胃經。具有散瘀止血，消腫定痛的作用。本發明的三七蘊含的三七總皂苷可以使丙二醛降低，使超氧化物岐化酶SOD、谷胱甘肽的量得到提升。藥理實驗表明，三七對肝細胞損傷有一定的保護作用，并可明顯抑制肝組織中成纖維細胞及膠原纖維增生，是較理想的防治肝纖維化的藥物。

黃芪能夠提升病患者的抵抗力，使其免疫功能提高，對抗肝纖維化有效。

丹參具備的丹參酮具有抗纖維化作用；研究表明，丹參對肝臟缺血-再灌注損傷有明顯的保護作用，對大鼠急性肝損傷有明顯的保護作用，丹酚酸B-鎂鹽有抗大鼠D-半乳糖胺肝損傷的作用，丹參注射液對大鼠離體灌流肝及門靜脈血管有一定的影響，對CCl₄損傷的大鼠離體灌流肝有保護作用，能有效的推遲和減輕缺血后再灌注引起的不可逆肝損傷的作用，有促進肝再生的作用；對大鼠肝部分切除后肝臟DNA合成及細胞分裂增殖有明顯的促進作用；有促進肝纖維重吸收的作用,有較好的抗肝纖維化效果。

玄參中的苯丙素苷有保肝作用。研究發現苯丙素苷XS-10對D-氨基半乳糖造成的肝細胞損傷有明顯的保護作用且能抑制肝細胞凋亡。同時玄參為清熱滋陰涼血藥，對久病陰虛肝病患者有益。

本發明的防治肝纖維化的中藥制劑以三七、丹參活血化瘀為主，兼以黃芪、玄參益氣養陰,共奏活血化瘀、益氣養陰、抗纖維化功效。