[發(fā)明專利]冬青素A在制備調(diào)脂藥物制劑中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410844656.1
• 申請(qǐng)日: 2014-12-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104546867A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫云;趙珺嫻;沈彥君;劉暢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 揚(yáng)州大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/56
• 分類號(hào): A61K31/56;A61P3/06
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 盧亞麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及冬青素A的調(diào)脂活性及冬青素A在制備調(diào)脂藥物中的新用途。

背景技術(shù)

冬青素A為烏蘇烷型三萜衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1，在冬青屬植物中含量較高，是山綠茶的主要特征成分(Johji?Yamahara等.Photochemistry,1987,26(7):2023-2027)。有報(bào)道表明冬青素A具有一定的抑菌作用(Xiao-Qing?Chen等.Food?Chemistry,2011.126(3):1454-1459)。

如專利文獻(xiàn)CN2012103974798公開(kāi)了一種從山綠茶中提取冬青素A的方法，以及專利文獻(xiàn)CN103893188A公開(kāi)了冬青素A在抗腫瘤方面具有潛在開(kāi)發(fā)價(jià)值。

目前尚無(wú)冬青素A調(diào)脂的研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的之一提供了冬青素A的藥物劑型；本發(fā)明目的之二提供一種以冬青素A為原料的藥物制劑在治療高血脂中的應(yīng)用。

本發(fā)明公開(kāi)了冬青素A在制備調(diào)脂藥物制劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明以冬青素A為原料的調(diào)脂藥物制劑，包括一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用賦形劑，或可與冬青素A組方的其他藥物。

藥物在供給臨床使用前須制成適合于醫(yī)療和預(yù)防應(yīng)用的形式，稱為藥物劑型，據(jù)此，可將本發(fā)明冬青素A制備成多個(gè)臨床藥物劑型用于治療高血脂，包括溶液劑、合劑、洗劑、搽劑、氣霧劑、噴霧劑、散劑、丸劑、片劑、膜劑、軟膏劑、栓劑、注射劑等。

本發(fā)明調(diào)脂藥物制劑中的輔料包括常規(guī)的賦形劑，如片劑中的黏合劑、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑；中藥丸劑中的酒、醋、藥汁等；半固體制劑軟膏劑、霜?jiǎng)┲械幕|(zhì)部分；液體制劑中的防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、著色劑等。

本發(fā)明的藥物制劑,按質(zhì)量百分比計(jì)，含有1％-99％的冬青素A和99％-1％的藥用賦形劑(其他可組方的藥物)，優(yōu)選含有30％-80％的冬青素A和70％-20％的藥用賦形劑(其他可組方的藥物)，更優(yōu)選含有60％-70％的冬青素A和40％～30％的藥用賦形劑(其他可組方的藥物)。

本發(fā)明所指的調(diào)脂活性為降低小鼠高血脂的活性。冬青素A可顯著降低高脂小鼠血清TC、TG和LDL-C水平，抑制血清Apo?B水平。可見(jiàn)，冬青素A具有調(diào)節(jié)血脂的功效。據(jù)此，冬青素A可用于制備調(diào)脂藥物以及防治高脂血癥的藥物。

附圖說(shuō)明

圖1為冬青素A化學(xué)結(jié)構(gòu)式。

圖2為冬青素A對(duì)高脂血癥小鼠血清脂質(zhì)影響圖。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(n＝10)。

圖3為冬青素A對(duì)高脂血癥小鼠血清載脂蛋白影響圖。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(n＝10)。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但這些實(shí)例只是為了說(shuō)明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1：顆粒劑的制備將200g冬青素A與10g甜味劑混合均勻，加入粘合劑2％的羥丙基纖維素溶，制軟材，過(guò)20目篩，制成顆粒。得到的濕顆粒置于80℃烘箱中干燥2h，在顆粒中加入硬脂酸鎂，并混合均勻，裝袋。

實(shí)施例2：片劑的制備將40g冬青素A與5g甜味劑、5g檸檬酸混合均勻，加入粘合劑50％的乙醇，制軟材，過(guò)20目篩，制成顆粒，得到的濕顆粒置于70℃烘箱中干燥2h，在顆粒中加入硬脂酸鎂，并混合均勻，壓片分裝。

實(shí)施例3：膠囊的制備將250g冬青素A與2500g淀粉，將干燥好的淀粉與冬青素A充分混合，過(guò)120目篩，充分混勻后制備膠囊1000粒，每粒含冬青素A?250mg。

實(shí)施例4：冬青素A對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠血清脂質(zhì)的影響

清潔級(jí)C57BL/6J小鼠60只，雄性，8周齡，體重(24±2)g，由揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心提供(合格證號(hào)SCXK(蘇)2012-0009)。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)分成6組，每組10只，分為正常組(0.5％CMC-Na)，模型組(0.5％CMC-Na)，冬青素A低劑量組(15mg/kg)，中劑量組(30mg/kg)，高劑量組(60mg/kg)，辛伐他汀陽(yáng)性對(duì)照組(10mg/kg)，灌胃給藥連續(xù)四周。正常組小鼠飼予基礎(chǔ)飼料，余下小鼠給予高脂飼料。實(shí)驗(yàn)?zāi)∈蠼巢唤?2h，取血、分離血清。檢測(cè)小鼠血清中TC、TG、HDL-C以及LDL-C含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，模型組TC、TG以及LDL-C含量顯著升高(P＜0.05)。與模型組相比，冬青素A干預(yù)后，血清中TC含量抑制率達(dá)37.6％，TG含量抑制率達(dá)45.8％，LDL-C含量抑制率達(dá)23.8％，結(jié)果見(jiàn)圖2。